Inhibitory 6-oxopurin fosforibosyltransferáz založené na acyklických nukleosidfosfonátech: potenciální nové antibakteriální a antiparazitické látky

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-06049S

Název projektu anglicky

Inhibitors of 6-oxopurine phosphoribosyltransferases based on acyclic nucleoside phosphonates: Potential novel antibacterial and antiparasitic agents

Anotace anglicky

Selected acyclic nucleoside phosphonates (ANPs) can inhibit phosphoribosyltransferases (PRTs), the key enzymes of the purine salvage pathway. In Plasmodium parasites, this is the only route for the synthesis of nucleotides for DNA/RNA production, as they cannot synthesize purines de novo. The de novo pathway is also absent in other pathogens (Trypanosoma brucei or Helicobacter pylori). Though in some bacteria both pathways are present, 6-oxopurine PRT activity appears to be essential for them (Mycobacterium tuberculosis). This implies that inhibitors of 6-oxopurine PRTs can be developed into drugs against parasitic and bacterial human infections. The project will be targeted toward design and synthesis of new ANP-based potent and selective inhibitors and evaluation of their activity. Based on crystal structures, the main effort will be aimed to utilize subtle differences in the active sites to design highly selective inhibitors for corresponding 6-oxopurine PRTs. Suitable prodrugs of best inhibitors will be prepared and tested in cell assays against parasitic and bacterial pathogens.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CC - Organická chemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10401 - Organic chemistry

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly syntetizovány nové inhibitory 6-oxopurin-fosforibozyltransferáz (OFT) a byla definována základní struktura pro konstrukci nových antibakteriálních a antiparazitických substancí. Z více než 200 nových sloučenin byly identifikovány účinné inhibitory OFT a jejich aktivita byla potvrzena v testech s P. falciparum a T. brucei. Výsledky byly publikovány v 9 kvalitních publikacích.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2018

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

16. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP19-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 6. 2019

Celkové uznané náklady

6 120 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 541 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

579 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč