Acyklické nukleosidfosfonáty jako potenciální inhibitory adenin fosforibosyltransferáz lidských trypanozomálních parazitů
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 23 (SGA0201900001)
Hlavní účastníci
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
19-07707S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Acyclic nucleoside phosphonates as potential inhibitors of adenine phosphoribosyltransferases in human trypanosomatid parasites
Anotace anglicky
The trypanosomatid parasites (e.g. Trypanosoma brucei, Leishmania spp.) do not possess the de novo purine synthesis pathway and thus they fully rely on purine salvage pathway (PSP) for their nucleotide generation. 6-Oxopurine phosphoribosyltransferases (PRTs), central enzymes of the versatile PSP, are inhibited by 6-oxopurine acyclic nucleoside phosphonates (ANPs). Since adenine-bearing ANPs also exerted strong cytotoxic effect towards T. brucei we propose to examine the parasites adenine PRT (APRT) as possible drug target. Using our experience with 6-oxopurine PRTs and based on APRT solved crystal structure we will design and synthesize new selective ANP-based inhibitors and evaluate their activity in vitro. We will also synthesize suitable prodrugs of the best inhibitors and test them in cell-based assays using wild type L. donovani and T. brucei cells as well as genetically modified T. brucei cells with silenced expression of 6-oxo- or 6-aminopurine PRTs. We aim to use the developed inhibitors in combination with 6-oxopurine PRTs inhibitors to strongly impede the essential PSP.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10401 - Organic chemistry
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CC - Organická chemie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2019
Ukončení řešení
31. 12. 2023
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
12. 5. 2021
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
22. 2. 2022
Finance
Celkové uznané náklady
8 327 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
8 213 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
114 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč