Strukturní podstata biologické funkce LEDGF/p75 a HRP-2

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-06357S

Název projektu anglicky

Structural basis for the biological function of LEDGF/p75 and HRP-2

Anotace anglicky

LEDGF/p75 is an epigenetic reader and an attractive therapeutic target involved in HIV integration and the development of mixed lineage leukemia (MLL) fusion-driven leukemia. It interacts via its integrase binding domain with a highly conserved binding motif found in the MLL-MENIN complex as well as several other cellular proteins. Although highly relevant in the light of ongoing LEDGF/p75 drug development, its physiological function is not completely understood. We will use NMR-based approaches to investigate several aspects linked with both LEDGF/p75 physiological and pathological roles. The specific aims include the characterization of LEDGF/p75 dimers and their importance for HIV-1 replication and MLL fusion-mediated transformation and the characterization of the LEDGF/p75 interactome. Next to LEDGF/p75, we will focus on its paralogue HRP-2, which can partially take over LEDGF/p75 role during HIV-1 replication. We will use structural data to investigate the overlapping cellular roles of these proteins, including a connection between HRP-2 and MLL leukemia development.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl zaměřen na rozšíření znalostí o fyziologické roli lidského transkripčního aktivátoru LEDGF/p75, který přinesl zajímavé výsledky vedoucí k popisu dimerizačního rozhraní proteinu či důležitosti fosforylace IBD-motivů pro přerušení onkogenního potenciálu primárních MLL leukemických buněk. Projektu je dedikována jedna publikace v PNAS, která byla získána v rámci mezinárodní spolupráce.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

22. 7. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 4. 2021

Celkové uznané náklady

5 149 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

4 927 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

222 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč