Analýza role transmembránového adaptorového proteinu OPAL1 v regulaci receptorové signalizace leukocytů se zaměřením na chemokinový receptor CXCR4

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 20 (SGA0201600001)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-07425S

Název projektu anglicky

Analysis of the role of transmembrane adaptor protein OPAL1 in the regulation of leukocyte receptor signaling with focus on chemokine receptor CXCR4

Anotace anglicky

Chemokine receptor CXCR4 governs retention and homing of hematopoietic stem and progenitor cells and other leukocytes to the bone marrow. It is also involved in tumor metastasis and HIV infection and it is targeted in a number of disease therapies under clinical testing. Our preliminary data suggest that CXCR4 is regulated by a novel transmembrane adaptor protein OPAL1. Until now OPAL1 has been known only at mRNA level as a leukemia marker. We now show that OPAL1 is an adaptor for NEDD4-family E3 ubiquitin ligases and that it negatively regulates CXCR4 signaling. Using OPAL1 deficient mice and cell lines as well as diverse biochemical and cell biological approaches we will carry out further functional and biochemical analysis OPAL1 in leukocytes with main focus on the mechanism of OPAL1-mediated CXCR4 regulation. These efforts will elucidate the role OPAL1 in leukocyte signaling. They will also bring novel insights into to the regulation of CXCR4. This is an important prerequisite for understanding CXCR4 dependent pathologies and development of treatment strategies targeting CXCR4.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EC - Imunologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30102 - Immunology

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Bylo potvrzeno zapojení OPAL-1 v patofyziologii leukémie. Projekt má 2 hlavní výstupy. První popisuje funkci OPAL1 v inhibici signalizace prostřednictvím CXCR4. Druhá práce je metodická - retrovirová transdukce dendritických buněk a makrofágů značenými proteiny (OPAL-1). V projektu byly zapojeni 3 PhD studenti, 2 z nich jsou hlavními autory obou publikačních výstupů projektu.

Zahájení řešení

1. 1. 2016

Ukončení řešení

22. 7. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 5. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

12. 4. 2021

Celkové uznané náklady

7 917 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 134 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

783 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč