Iniciace a progrese myeloproliferativních onemocnění – role patologické aktivace JAK2 v signální dráze erytropoetinového receptoru

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 21 (SGA0201700001)

Hlavní účastníci

Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

17-05988S

Název projektu anglicky

Initiation and progression of myeloproliferative disorders – the role of pathological JAK2 activation in the specific context of EPOR

Anotace anglicky

The acquisition of somatic JAK2V617F mutation constitutively activating JAK/STAT signaling in the context of cytokine receptors is a hallmark of clonal myeloproliferative neoplasm (MPN) development. The impact of the extent of erythropoietin receptor (EPOR) signaling on the JAK2V617F-associated MPN phenotype is not fully known. In a mouse model, we have replaced the murine EpoR gene (mEpoR) with the wild-type human EPOR (wtHEPOR) and previously reported that STAT5 signaling downstream wtHEPOR is much weaker when compared to mEpoR. Using conditional JAK2V617F knockin mice crossed onto the wtHEPOR background we will test our hypothesis that the extent of downstream EPOR signaling influences the development and characteristics of JAK2V617F-driven MPN phenotype. We will also test the hypothesis that weakly activated JAK2/STAT5 pathway in the specific context of EPOR predisposes to myeloid malignancy. The project will provide insights into the genetic changes underlying the development of MPN. The creation of new MPN mouse models may also provide tools for testing of novel therapeutics.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Zahájení řešení

1. 1. 2017

Ukončení řešení

31. 12. 2021

Poslední stav řešení

—

Poslední uvolnění podpory

14. 6. 2019

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-GA0-GA-R/13:1

Datum dodání záznamu

22. 2. 2021

Celkové uznané náklady

8 077 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 867 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

210 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč