Studium dynamiky genové regulace nukleárními receptory: porozumění detoxifikačních funkcí a přínos pro optimalizaci farmakoterapie

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 21 (SGA0201700001)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

17-06841S

Název projektu anglicky

Dynamics of nuclear receptor-mediated gene regulation:implement for the understanding of detoxification functions and optimization of therapy

Anotace anglicky

Nuclear receptors such as Pregnane X receptor (PXR) and Farnesoid X receptor (FXR) have been extensively studied in various in vitro and in vivo models and their physiological functions in regulation of both metabolism and excretion of xenobiotics and endobiotics have been extensively reported. The general aim of the project is to study temporal effects of the nuclear receptors activation with respect to their target genes expression profiles. In particular, we will focus on major detoxification cytochrome P450 enzymes as well as on bile acid metabolic enzymes and transporters involved in bile acid homeostasis. We will study the dynamics of genes expression employing molecular-biology methods, advanced cellular models including primary human hepatotcytes, differentiated HepaRG cells and stem cells-derived iHep cells, slow-release formulations of their ligands and using mathematical modeling. We will correlate dynamics of the NR target genes regulation in cells and in experimental animas and we will attempt to predict clinical implications in humans based on PK/PD and PBPK modeling.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byla popsána zpětná regulace PXR a jeho exprese, byl vytvořen vylepšený model regulace zprostředkované PXR/FXR a byla popsána exprese cílových genů. Údaje řešitelů jsou adekvátní. Na řešení se podíleli PhD studenti. Výstupem je mnoho prezentací na kongresech a velmi dobrý počet (7) článků. Nebyly zjištěny žádné nedostatky v řešení, ani v čerpání grantu.

Zahájení řešení

1. 1. 2017

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

10. 4. 2019

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-GA0-GA-U/02:1

Datum dodání záznamu

23. 7. 2020

Celkové uznané náklady

10 120 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 820 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

300 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč