Možné uplatnění ligandů xenobiotických nukleárních receptorů při terapii cholestatických onemocnění
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202200004
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
22-05167S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Perspective application of xenosensor nuclear receptors ligands in therapy of cholestatic liver diseases
Anotace anglicky
Xenobiotic receptors, Pregnane X (PXR) and Constitutive androstane (CAR) receptors are important regulators of detoxification. In the past, agonists of PXR and CAR have been also shown to regulate bile acid (BA) and cholesterol homeostasis, and to protect BA-induced liver injury in cholestasis. In the project, we will elucidate (i) the effects of the prototype mouse Car agonist TCPOBOP and novel mouse inverse agonists on bile acid and cholesterol homeostasis using omics approaches; (ii) if novel human CAR/PXR ligands regulate bile acid and cholesterol metabolism in humanized PXR/CAR mice and in the model of 3D spheroids of primary human hepatocytes, and (iii) if prototype Car agonist TCPOBOP has a therapeutic effect in models of intrahepatic cholestasis in pregnancy (ICP) and xenobiotic (DDC)-induced chronic cholangiopathy. We will address these hypotheses and aims with newly discovered agonists, or inverse agonists of mouse and human CAR and PXR. Effects of ligands will be evaluated based on biochemical and metabolic parameters and transcriptomic and lipidomic analyses.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FR - Farmakologie a lékárnická chemie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
10. 3. 2023
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
19. 2. 2024
Finance
Celkové uznané náklady
12 904 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
12 856 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
48 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč