Možné uplatnění ligandů xenobiotických nukleárních receptorů při terapii cholestatických onemocnění

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202200004

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

22-05167S

Název projektu anglicky

Perspective application of xenosensor nuclear receptors ligands in therapy of cholestatic liver diseases

Anotace anglicky

Xenobiotic receptors, Pregnane X (PXR) and Constitutive androstane (CAR) receptors are important regulators of detoxification. In the past, agonists of PXR and CAR have been also shown to regulate bile acid (BA) and cholesterol homeostasis, and to protect BA-induced liver injury in cholestasis. In the project, we will elucidate (i) the effects of the prototype mouse Car agonist TCPOBOP and novel mouse inverse agonists on bile acid and cholesterol homeostasis using omics approaches; (ii) if novel human CAR/PXR ligands regulate bile acid and cholesterol metabolism in humanized PXR/CAR mice and in the model of 3D spheroids of primary human hepatocytes, and (iii) if prototype Car agonist TCPOBOP has a therapeutic effect in models of intrahepatic cholestasis in pregnancy (ICP) and xenobiotic (DDC)-induced chronic cholangiopathy. We will address these hypotheses and aims with newly discovered agonists, or inverse agonists of mouse and human CAR and PXR. Effects of ligands will be evaluated based on biochemical and metabolic parameters and transcriptomic and lipidomic analyses.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30104 - Pharmacology and pharmacy

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Zahájení řešení

1. 1. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

10. 3. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

12 904 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 856 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

48 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč