Molekulární základy funkční selektivity solí N-subtituovaného tetrahydropyridinia na muskarinových receptorech
Cíle projektu
Vzhledem k širokému rozsahu funkcí, které muskarinové receptory zastávají, je zásadní najít podtypově selektivní ligandy pro terapeutické použití specifických poruch. Pochopení molekulárních mechanismů funkční selektivity solí N-substituovaného tetrahydropyridinia, identifikace povrchového vazebného místa a vazebných mechanismů může usnadnit vývoj požadovaných funkčně selektivních antagonistů a agonistů. Hlavním cílem projektu je identifikovat povrchové vazebné místo a rozkrýt molekulární mechanismy funkční selektivity solí N-substituovaného tetrahydropyridinia. Tyto znalosti jsou nezbytné pro syntézu nových selektivních agonistů a antagonistů muskarinových receptorů pro terapii celé řady onemiocnění a poruch jako je Alzheimerova choroba, schizofrenie, drogová závislost a další.
Klíčová slova
muscarinic receptorsfunctional selectivityxanomelineN-substituted-tetrahydropyridinium salts
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 21 (SGA0201700001)
Hlavní účastníci
Fyziologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-16182S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Molecular basis of functional selectivity of Nsubstituted tetrahydropyridinium salts at muscarinic receptors
Anotace anglicky
Given the broad range of functions that muscarinic receptors subserve, it is of fundamental importance to find subtype selective ligands for therapeutic use in specific disorders. Understanding of the molecular mechanisms of functional selectivity of N‑substituted tetrahydropyridinium salts and identification of their ectopic binding site and binding mechanisms may facilitate development of desired functionally selective antagonists and agonists. The main targets of the proposed project is identification of ectopic binding site and delineation of molecular mechanisms of functional selectivity of xanomeline and novel functionally selective N‑substituted tetrahydropyridinium salts. Such knowledge is fundamental to synthesis of new selective agonists and antagonist for tratment of wide variety of diseases and conditions including Alzheimer's desease,schizophrenia,drug addiction etc.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
ED - Fyziologie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)30105 - Physiology (including cytology)
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Během projektu byly vyvinuty a charakterizovány nové ligandy muskarinových receptorů. Tyto sloučeniny mohou být využity jako chemické nástroje pro studium kognitivních poruch nebo jako základ pro vývoj nových analgetik. Výsledky byly publikovány v kvalitních časopisech kategorie Jimp (4x) se zásadním autorským příspěvkem členů řešitelského kolektivu.
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2017
Ukončení řešení
31. 12. 2019
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
10. 4. 2019
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP20-GA0-GA-U/02:1
Datum dodání záznamu
23. 7. 2020
Finance
Celkové uznané náklady
4 667 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
4 397 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
270 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
4 667 tis. Kč
Statní podpora
4 397 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
ED - Fyziologie
Doba řešení
01. 01. 2017 - 31. 12. 2019