Molekulární mechanismy alosterické modulace muskarinových receptorů pro acetylcholin neurosteroidy a cholesterolem

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 23 (SGA0201900001)

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

19-05318S

Název projektu anglicky

Molecular mechanisms of allosteric modulation of muscarinic acetylcholine receptors by neurosteroids and cholesterol

Anotace anglicky

Given the broad range of functions that muscarinic receptors serve, it is of fundamental importance to find subtype selective ligands for therapeutic use in specific disorders. We found recently that differential interactions of membrane cholesterol with muscarinic receptor subtypes constitute the basis for functional selectivity of xanomeline. The possibility to achieve pharmacological selectivity based on receptor-membrane interactions has revolutionized our view on the molecular basis of pharmacological affinity and has opened new ways for pharmacodevelopment. The first step towards achieving this goal is to fully understand the molecular mechanisms of cholesterol interaction with muscarinic receptors. This will entail manipulation of membrane cholesterol level, receptor mutagenesis and analysis of interactions between sterol-based allosteric modulators and cholesterol at the molecular level. Such knowledge is fundamental for the development of novel pharmacological therapies of a variety of diseases and conditions including Alzheimer's disease, schizophrenia and opioid drug addic

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30105 - Physiology (including cytology)

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

ED - Fyziologie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Cílem tohoto projektu bylo identifikovat na muskarinových receptorech vazebné místa pro cholesterol a steroidní allosterické modulátory a rozebrat a popsat molekulární mechanismy modulace aktivace muskarinových receptorů cholesterolem. Řešení projektu odpovídá plánovaným cílům. Bylo připraveno šest odbrných článků s IF.

Zahájení řešení

1. 1. 2019

Ukončení řešení

31. 12. 2021

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

30. 4. 2021

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

29. 6. 2022

Celkové uznané náklady

7 213 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 015 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

198 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč