Úloha signalizace receptorů rodiny Toll v mechanismech centrální tolerance

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 23 (SGA0201900001)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

19-23154S

Název projektu anglicky

The role of Toll-like receptor signaling in the mechanism of central tolerance

Anotace anglicky

Tolerance to “self” is the fundamental property of the immune system. Mechanisms of central tolerance that are operational in the thymus, robustly limit the selfreactive repertoire within the T cell population via deletion of T cells that express a self-reactive T cell antigen receptor or their deviation into regulatory T cells (Tregs). Central to these mechanisms are antigen presenting cells, such as medullary thymic epithelial cells (mTECs) and dendritic cells (DCs) that present self-antigens to developing thymocytes. Recent data suggests that cooperative antigen transfer (CAT) from mTECs to DCs is a prerequisite for efficient deletional tolerance and Treg selection. We now provide evidence for the existence of a previously unrecognized subset of chemokines and their receptor(s) that mediate signaling between mTECs and DCs in the thymus to enhance CAT under Toll-like receptor-stimulatory conditions. The contribution of critical components of this signaling axis and its effect on the establishment of deletional tolerance and Treg selection is the subject of this proposal.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30102 - Immunology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EC - Imunologie

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byly získány velmi významné poznatky ukazující na roli bakteriálních komponent mikrobioty střeva v signalizaci TLR receptorů mTEC buněk thymu při vývoji regulačních T buněk, které brání brání rozvoji autoimunity. Původ signálů z bakteriálních komponent mikrobioty ve střevě podporuje hygienickou hypotézu. Získané vynikající výsledky byly publikovány v prestižních vědeckých časopisech.

Zahájení řešení

1. 1. 2019

Ukončení řešení

31. 12. 2021

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

30. 4. 2021

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP22-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

29. 6. 2022

Celkové uznané náklady

8 619 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 178 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

441 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč