Role NK a NKT buněk v procesech negativní selekce v brzlíku
Cíle projektu
Adekvátní fungování imunitního systému je kriticky závislé na správném nastavení centrální imunitní tolerance. Za tento proces jsou zodpovědné dřeňové epiteliální buňky brzlíku (tzv. mTECs), které produkují a prezentují tělu vlastní antigeny za účelem eliminace autoreaktivních T buněk nebo jejich přeměny v buňky T regulační. Aby došlo ke zvýšení efektivity tohoto procesu, získávají aktivované dendritické buňky (DCs) brzlíku antigeny přímo od apoptotických mTEC buněk. Zatímco tento samotný proces je zcela nepostradatelný pro správné nastavení centrální tolerance, mechanismy a buněčné typy, které jej regulují nejsou v současné době známé. Naše předběžné výsledky naznačují, že NK a NKT buňky jsou nepostradatelné pro aktivaci DC, regulaci maturace a apoptózy mTEC buněk, jako i transferu antigenů a selekci T buněk. Navržený projekt řeší úlohu NK a NKT buněk v regulaci imunitní tolerance a v prevenci vzniku autoimunity.
Klíčová slova
immune toleranceNK and NKT cells,mTECsdendritic cellsnegative selectiontransgenic mice
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202200004
Hlavní účastníci
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
22-30879S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
The function of NK and NKT cells in thymic negative selection
Anotace anglicky
Central tolerance, which operates in the thymus, is critical for the prevention of autoimmunity. This proces is largely mediated by medullary thymic epithelial cells (mTECs) which produce and present self-antigens to eliminate self-reactive T-cells or to redirect their development to the T-regulatory cell (Treg) lineage. To enhance the scope of self-antigen presentation, activated thymic dendritic cells (DCs) can highjack antigens from apoptotic mTECs and present them to developing T-cells. While this process which is known as cooperative antigens transfer (CAT) is indispensible for the establishment of central tolerance, the identity and function of other cell subsets involved in this mechanism remain unclear. Our preliminary data provides unambiguous evidence that NK and/or NKT cells which reside with mTECs and DCs in the thymic medulla, are vital for the activation of DCs, regulation of mTEC fate, affect CAT and the generation of Tregs. We propose to address the questions surrounding the role of NK/NKT cells in the regulation of central tolerance and prevention of autoimmunity.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30102 - Immunology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EC - Imunologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2024
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
29. 2. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
10 199 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
10 199 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
10 199 tis. Kč
Statní podpora
10 199 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Immunology
Doba řešení
01. 01. 2022 - 31. 12. 2024