Heterogenita a role imunitních buněk thymu v navození tolerance
Cíle projektu
Proces kooperativního transferu antigenů (CAT) v thymu, probíhající z medulárních epiteliálních buněk na thymové dendritické buňky (DCs), je jedním z esenciálních regulačních mechanismů centrální tolerance. Námi získaná předběžná data ukazují, že všechny tři základní typy DC buněk v thymu se účastní procesu antigenního transferu. Přestože je známé, že se účinnost CAT procesu v jednotlivých typech DC buněk liší, způsob transferu a míra jeho důležitosti pro procesy centrální tolerance není dosud zcela známá. Navíc, námi získaná data ze single-cell RNA sekvenování poukázala na mnohem vetší heterogenitu mezi thymovými DC buňkami než bylo popsáno. Z tohoto důvodu si předkládaný projekt s využitím nejnovějších vědeckých technologií, klade za cíl komplexně popsat heterogenitu DCs buněk v thymu a určit specifické geny, které jsou zodpovědné za proces CAT na jednotlivé DCs subpopulace. Navrhujeme také vytvoření nového transgenního myšího modelu, který by umožnil detailně studovat úlohu CAT procesu a vliv prezentace transferovaných antigenů DC buňkami na mechanismy centrální tolerance.
Klíčová slova
central tolerancemTECdendritic cellcooperative antigen transfersingle cell RNA sequencingtransgenic mouseTreg
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
SGA0202000001
Hlavní účastníci
Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
20-30350S
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Heterogeneity and the role of thymic immune cells in establishment of tolerance
Anotace anglicky
Thymic Cooperative Antigen Transfer (CAT) from medullary thymic epithelial cells (mTECs) to thymic dendritic cells (DCs) is an essential regulatory mechanism for establishment of central tolerance. Our preliminary data showed that all three conventional thymic DC subsets participate in CAT. While the efficiency of their participation in CAT differ, the rules of their engagement and how CAT in regards to individual DC subset affects the processes of central tolerance, is largely unknown. In addition, our low-output scRNA-seq data revealed a much larger heterogeneity among thymic DCs than previously recognized. By using the combination of several transgenic mouse strains with the state-of-the-art technologies, an accurate assessment of the heterogeneity of thymic DCs and genes responsible for their subset-specific participation in CAT will be determined. In addition, we propose the generation of a new transgenic mouse which will allow the assessment of the contribution of mTEC-produced versus CAT-acquired DC-mediated presentation of antigens in the establishment of dominant tolerance.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30102 - Immunology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)EC - Imunologie
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2020
Ukončení řešení
31. 12. 2022
Poslední stav řešení
—
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2022
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
26. 6. 2023
Finance
Celkové uznané náklady
9 584 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
9 584 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
9 584 tis. Kč
Statní podpora
9 584 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
OECD FORD
Immunology
Doba řešení
01. 01. 2020 - 31. 12. 2022