Mitochondriální metabolismus buněk Trypanosoma brucei a jeho důležitost pro infekci různých tkání savčího hostitele

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202000001

Hlavní účastníci

Biologické centrum AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

20-14409S

Název projektu anglicky

A paradigm shift for Trypanosoma brucei ATP production: rewiring of mitochondrial metabolism allows for the infection of various host environments

Anotace anglicky

For the last 50 years, the bioenergetics dogma of the infectious stage of the human pathogen, Trypanosoma brucei, states that the mitochondrion is an ATP consuming organelle and glycolysis is the only source of cellular ATP. Therefore, the ATP/ADP carrier (AAC) transports cytosolic ATP into the mitochondrion, where it is hydrolyzed by FoF1-ATPase to maintain the essential mitochondrial (mt) membrane potential (Δψm). However, we have generated AACDKO parasites that remain virulent in a mouse model. Furthermore, the Δψm in these mutants is still maintained by FoF1-ATPase and functional assays do not indicate the presence of another mt ATP carrier. This suggests that substrate-level phosphorylation by succinyl coenzyme A synthetase (SCoAS) produces mt ATP. Indeed, SCoASDKO parasites are less virulent in a mouse and unable to grow on glycerol. Therefore, we will apply metabolomics approaches along with bioenergetics assays to define the mt physiology of the bloodstream parasites. We will also determine if mt ATP production allows the parasite to establish newly discovered host resevoirs.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky projektu podporují originální hypotézu o schopnosti trypanosom produkovat ATP intramitochondriálně v nepřítomnosti oxidativní fosforylace. Tato zjištění publikovaná v Plos Pathogens budou mít důsledky pro studie metabolismu parazitů, odolnosti vůči lékům a identifikaci nových farmaceutických cílů. Výstupem projektu je 5 impaktovaných publikací.

Zahájení řešení

1. 1. 2020

Ukončení řešení

30. 6. 2023

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-U

Datum dodání záznamu

21. 5. 2024

Celkové uznané náklady

9 719 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 719 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč