Strukturně inspirovaná synthesa selektivních inhibitorů nukleotidás, poteciálně významných léčiv.

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

203-09-0820

Název projektu anglicky

Structure based drug design of specific nucleotidases inhibitors, potentially pharmacologically important compounds.

Anotace anglicky

The essence of this project is rational design of novel compounds of high inhibitory potency to human enzymes involved in RNA/DNA metabolic pathways, especially 5?-nucleotidases. Instrumental for achieving this project goal will be:Molecular cloning, expression and purification of human 5?-nucleotidases. Setting up high-sensitive in vitro activity assays. Rational design of new derivatives of isopolar nucleoside phosphonic acids (nucleotides analogs). This design will be based on analyses of 3D structures of 5??nucleotidase complexes deposited in PDB and our in silico modeled complexes.  Synthesis of series of novel compounds. In vitro testing/high-throughput screening for inhibitory potency. Detailed kinetic characterization of inhibitory potency andselectivity of newly selected active compounds. In vivo testing/screening of effects of active compounds in a panel of tissue cultures. X-ray structure solving of a complexes of 5?-nucleotidases with inhibitors that display promising potency and selectivity. Rational design of new and optimized compounds based on solved 3D structures.Compounds of strong and selective inhibitory potency are of high medicinal interest as antimetabolites for anticancer and antiviral therapy.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - další vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Cílem projektu bylo studium cytosolické a mitochondriální nukleotidasy, příprava jejich inhibitorů a testování jejich inhibičních účinků. Výstupem projektu je 19 publikací, pouze jediná je společná pro obě pracoviště. Plánované cíle projektu byly splněn?

Zahájení řešení

1. 1. 2009

Ukončení řešení

31. 12. 2013

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

19. 6. 2013

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP14-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

1. 7. 2014

Celkové uznané náklady

7 603 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 603 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč