Dešifrování role Nrf2 v patofyziologii poruchy fosfomanomutázy 2

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202200004

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

22-18235S

Název projektu anglicky

Deciphering the role of Nrf2 in the pathophysiology of phosphomannomutase 2 deficiency

Anotace anglicky

Diseases characterized by cognitive impairment have been widely described to have dysregulated cellular bioenergetics, which is implied as a central causal factor in their pathogenesis. Cognitive deficit is also a dominant feature in the most common congenital disorder of glycosylation, phosphomannomutase 2 deficiency (PMM2-CDG), however the underlying pathophysiology is unclear and the therapy yet unavailable. Endoplasmic reticulum stress caused by protein hypoglycosylation is associated with altered redox milieu and induction of the unfolded protein response. Both conditions have been shown to impact Nrf2 signaling, which was, interestingly, found to be upregulated in zebrafish pmm2 hypomorph. It has been demonstrated that Nrf2 affects various aspects of cellular bioenergetics, presumably by regulating calcium signaling and/or the availability of reducing equivalents. No studies have yet investigated the mitochondrial phenotype in PMM2-CDG. We hypothesize that PMM2 defect leads to changes in bioenergetic metabolism, which are mediated by altered Nrf2 signaling.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 1. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

7. 3. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

6 009 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 009 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč