Mechanistický pohled na zapojení eIF4F do vývoje rezistence melanomu ke klinickým inhibitorům BRAF a MEK

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

SGA0202500001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

25-17766S

Název projektu anglicky

Mechanistic insight into the eIF4F contribution to the development of melanoma resistance to clinical BRAF and MEK inhibitors

Anotace anglicky

Oncogenic mutations in NRAS and BRAF constitutively activate the ERK MAPK pathway in melanoma cells, fueling aggressive tumor growth and making the ERK signaling a crucial therapeutic target. However, acquired resistance to clinically used BRAF and MEK kinase inhibitors often develops during treatment. While the involvement of the eukaryotic translation initiation factor eIF4F in resistance development is known, the molecular mechanisms remain elusive. Our recent findings establish a critical functional link between the ERK and eIF4F pathways in melanoma, controlling ERK pathway activity and influencing the expression of essential transcription factors and regulators of DNA metabolism and cell cycle. This project aims to validate the involvement of these factors and the novel eIF4F/DUSP6/ERK/EGR1 signaling axis in the emergence of melanoma persister cells tolerating clinical BRAF/MEK inhibitors. Additionally, it seeks to uncover novel connections between the eIF4F and ERK pathways and explore new options for their therapeutic targeting to prevent melanoma resistance development.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - další vedlejší obor

30204 - Oncology

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EA - Morfologické obory a cytologie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2025

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP25-GA0-GA-R

Datum dodání záznamu

28. 2. 2025

Celkové uznané náklady

9 805 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 805 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč