Mikroenvironmentální faktory řídící agresivitu a rezistenci na léčbu u chronické lymfocytární leukémie

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2026LU001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-6303/2026-9

Název projektu anglicky

Microenvironmental Drivers of Aggressiveness and Therapy Resistance in Chronic Lymphocytic Leukemia

Anotace anglicky

The project focuses on understanding the role of transcription factors (TFs) in aggressiveness and resistance to targeted therapy in chronic lymphocytic leukemia (CLL). We integrate basic research with analysis of patient samples obtained before and during treatment with targeted therapies, thus responding to the current need for individualized treatment of hematologic malignancies. The first aim is to characterize candidate transcription factors (CEBPB and FOXO1) in the CLL microenvironment and to identify additional TFs functionally relevant in this context. Our preliminary data suggest that both TFs are key regulators of cellular pathways essential for CLL cell proliferation, survival, and migration. The second aim is to elucidate the role of these TFs in the development of resistance to BCR signaling inhibitors targeting BTK (ibrutinib, acalabrutinib, zanubrutinib) and the BCL2 inhibitor venetoclax. Although BTK and BCL2 inhibitors initially elicit strong clinical responses, they are not curative, and resistance frequently develops via non.genetic mechansims. Our data suggest that CEBPB induces expression of anti-apoptotic proteins such as BCLxL and MCL1, which counteract venetoclax-induced apoptosis, while FOXO1 drives adaptation to BCR inhibitors and venetoclax resistance by modulating interleukin signaling and the ERK pathway.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 3. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

24. 4. 2026

Celkové uznané náklady

9 823 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 823 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč