FOXO1-GAB1 SIGNALIZACE A MOLEKULÁRNÍ DRÁHY ŘÍDÍCI RE-CIRKULACI LEUKEMICKÝCH B BUNĚK DO IMUNITNÍCH NICHE: TERAPEUTICKÉ IMPLIKACE

Název projektu anglicky
FOXO1-GAB1 AXIS AND MOLECULAR PATHWAYS GUIDING RE-CIRCULATION OF LEUKEMIC B CELLS TO IMMUNE NICHES: THERAPEUTIC IMPLICATIONS
Anotace anglicky
Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells are dependent on recirculation between peripheral blood and lymph nodes where they obtain pro-survival/pro-proliferative signals. However, molecular mechanisms regulating recirculation are largely unknown. Identification of factors guiding CLL recirculation could lead to a novel targeted therapy, which could be used alone, or in combination with clinically approved “BCR inhibitors” such as ibrutinib/idelalisib, or to overcome resistance to these drugs. We analyzed gene expression networks of CLL cells that are re-entering to lymph nodes in vivo, and identified a novel FoxO1-transcriptional network including GAB1 protein as a regulator of their recirculation/migration. Additionally, we observed that CLL cells of patients treated with ibrutinib are able to adapt to BTK/BCR inhibition and survive by achieving GAB1-dependent Akt activation. We aim to study the FoxO1-induced regulation of GAB1 and its role for recirculation of CLL cells, and to test the use of novel GAB1 inhibitors as a therapeutic strategy (alone and in combination with ibrutinib)

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10601 - Cell biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EA - Morfologické obory a cytologie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Jedná se o projekt řešený nadstandardně, výsledky jsou prioritní. Byla popsána regulační role FoxO1-GAB1, je podán mezinárodní patent využívající GAB1 inhibici. V rámci projektu řešeny a obhájeny 3 diplomové a 2 disertační práce. Výstupy jsou nadstandardní, souhrn IF=70,3. Nebyly shledány nedostatky.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-GA0-GA-U
Datum dodání záznamu
26. 6. 2023

Podobné projekty(10)