PRIORITIZACE KOMBINACÍ LÉČIV U CHRONICKÉ LYMFOCYTÁRNÍ LEUKÉMIE NA ZÁKLADĚ ANALÝZY ADAPTACE BUNĚK NA IBRUTINIB A IDELALISIB IN VIVO

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202000001
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Brno
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU20-03-00292

Název projektu anglicky
PRIORITIZING DRUG COMBINATIONS IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA BASED ON ANALYSIS OF CELL ADAPTATION TO IBRUTINIB AND IDELALISIB IN VIVO
Anotace anglicky
Approval of ibrutinib and idelalisib has changed the therapy of chronic lymphocytic leukemia (CLL), however, there is a clear need to identify efficient combinatorial therapy with these “BCR inhibitors”. We analyses transcriptome of CLL cells from patients treated with “BCR inhibitors” and identified 2 novel mechanisms that malignant B cells utilize in vivo to adapt and survive BTK inhibition (and potentially PI3K inhibition). We will further study these molecular pathways and pre-clinically test the use of 2 novel inhibitors targeting these mechanisms in combination with “BCR inhibitors” (aim 1a/b). Additionally, we analyzed CLL cell-surface molecules that could be potentially targeted by monoclonal antibodies approved or tested in other diseases. We observed that ibrutinib and idelalisib are inducing CXCR4 expression, and that a novel therapeutic anti-CXCR4 antibody potently synergizes with ibrutinib and idelalisib (aim 2). We plan to study the adaptation mechanisms to ibrutinib versus idelalisib therapy, and pre-clinically test the 3 novel therapeutic approaches.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10601 - Cell biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EA - Morfologické obory a cytologie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Výstupy projektu přinášejí originální a kvalitní výsledky jak z biologického tak z klinického pohledu. Závěrečná zpráva je zpracována velmi pečlivě a podrobně a spolu se seznamem publikačních výsledků (vícečetné D1 a Q1 publikace, plus úspěšná patentová přihláška) přesvědčivě demonstruje kvalitní řešení projektu. Za zmínku stojí i fakt, že z pohledu AZV se na publikacích jedná zpravidla o výhradní podporu pouze tímto grantem.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP24-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
3. 7. 2024

Podobné projekty(10)