ROLE TRANSKRIPČNÍCH FAKTORŮ V AGRESIVITĚ A REZISTENCI NA CÍLENOU LÉČBU U CHRONICKÉ LYMFATICKÉ LEUKÉMIE

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202400001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Brno

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW24-03-00369

Název projektu anglicky

THE ROLE OF TRANSCRIPTION FACTORS IN AGGRESSIVENESS AND RESISTANCE TO TARGETED THERAPY IN CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA

Anotace anglicky

Transcription factors guide numerous aspects of B cell physiology and represent some of the most canonical oncogenes in malignant B cells. They are crucial to trigger cell proliferation and survival following microenvironmental stimuli in chronic lymphocytic (CLL) cells, such as activation of B-cell receptor signaling (BCR) and T-CLL cell interactions. Approval of microenvironment-targeting strategies, namely “BCR inhibitors” ibrutinib (targets BTK) and idelalisib (targets PI3K), has revolutionized CLL therapy. Subsequently, genetic resistance mechanisms to BCR inhibitors have been extensively described, but it remains unclear whether non-genetic adaptation might exist in CLL cells to such therapy. In AIM 1, we hypothesize that transcription factor FOXO1 mediates a non-genetic adaptation mechanism to BCR inhibitors supporting CLL cells' survival and long-lasting lymphocytosis on therapy. We plan to mechanistically study FOXO1 gene expression networks and their role in the response of CLL cells to clinically approved BCR inhibitors and venetoclax. In AIM 2, we identified a novel transcription factor guiding the regulation of gene expression in the CLL microenvironment, and we aim to study its interaction partners and mechanism of action. It is known that transcription factors, such as MYC and NFkB, are induced in CLL microenvironment, but it remains largely unknown which other transcription factors (and how) influence gene expression after BCR activation or CLL-T cell interactions. In AIM 3, we will test in vitro and in mouse models the inhibitors of transcription factors identified in AIM 1 and 2 for their potential therapeutic use alone and in combination with BTK inhibitors/venetoclax.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie

Zahájení řešení

1. 5. 2024

Ukončení řešení

31. 12. 2027

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

25. 3. 2024

Celkové uznané náklady

15 515 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 515 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč