TERAPIÍ INDUKOVANÉ ZMĚNY GENOVÉ EXPRESE V NÁDOROVÉM MIKROPROSTŘEDÍ CHRONICKÉ LYMFOCYTÁRNÍ LEUKÉMIE: STUDIUM REGULACE A FUNKCE CD20.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26J-03-00059

Název projektu anglicky

THERAPY-INDUCED GENE EXPRESSION CHANGES IN THE TUMOR MICROENVIRONMENT OF CHRONIC LYMPHOCYTIC LEUKEMIA: INSIGHTS INTO CD20 REGULATION AND FUNCTION.

Anotace anglicky

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia in adults in the Western world. Dysregulation of B cell receptor (BCR) signaling and microenvironmental interactions within immune niches plays a crucial role in CLL pathophysiology by providing survival and proliferation signals. BCR inhibitors targeting key BCR-associated kinases, such as BTK (ibrutinib, acalabrutinib, pirtobrutinib, zanubrutinib) and PI3K delta (idelalisib), are highly effective as single agents in CLL but are not curative. To enhance their efficacy, BTK/PI3K inhibitors are commonly combined with anti-CD20 monoclonal antibodies, such as rituximab or obinutuzumab. Our data show that BTK inhibitors (BTKi) disrupt the regulation of CD20 transcription, leading to a reduction in CD20 expression on CLL cells, which directly impacts the efficacy of anti-CD20 antibodies. We aim to elucidate the mechanisms underlying CD20 regulation in the context of BTKi treatment. We hypothesize that BTKi affect the CD20 transcription by increasing the activity of the transcription factor FoxO1 and that ibrutinib additionally impairs IL4-mediated activation of STAT6 by inhibiting JAK3 kinase. This study has direct implications for combinatorial therapies, as anti-CD20 antibodies and anti-CD20 CAR T-cells form the backbone of treatment for mature B cell malignancies. We also hypothesize that alternative cell-surface targets could be identified and targeted by available monoclonal antibodies. We conducted a comprehensive gene expression analysis of CLL samples before and after treatment with BCR inhibitors and we propose CXCR4 as a novel cell-surface target and plan to pre-clinically evaluate the anti-CXCR4 antibody ulocuplumab in combination with BTKi.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

8 493 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 493 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč