Lidská cytochrom P450 oxidoreduktáza - vliv variant proteinu na strukturu a interakce s proteiny, efekt chemických šaperonů

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Standardní projekty

Veřejná soutěž

Standardní projekty 13 (SGA02010GA-ST)

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 1. lékařská fakulta<br>Vysoká škola chemicko-technologická v Praze / Fakulta chemicko-inženýrská

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

P301-10-1426

Název projektu anglicky

Human cytochrome P450 oxidoreductase - effect of protein variant on structure, protein-protein interactions, chemical chaperones

Anotace anglicky

Cytochrome P450 oxidoreductase (CYPOR) is the only source of reducing equivalents for its 54 protein partners (superfamily of 51 microsomal cytochrome P450, two heme oxygenases, squalene monooxygenase). This electron transfer is the basis for numerous pathways of vital importance in living systems. Recent discovery of mutations within the POR gene, coding for CYPOR, with phenotypic expression of Antley-Bixler syndrome and concommitant preference of certain protein partners, opened a new pathway for the study of complex protein-protein interactions involving CYPOR. First, we will analyse 200-400 alleles within the POR gene in a Czech control population and in patients with craniofacial dysplasia from unknown molecular defects, followed by expression of the variant or mutated CYPORs found using this approach. Additionally, 600 alleles of the POR gene in a control Jewish population will be screened. The properties of variant proteins will be studied using a battery of tests, and the impact on CYPOR structure, function and interactions with heme oxygenase 1, and recently discovered putative CYPOR partner - 22 kD hemoprotein PGRMC1, will be analyzed. The interaction between CYPOR and HO1 will be studied as a model situation, and we will focus on the crystallization and structure determination of this macromolecular complex. A library of small chemical chaperones designed to be used as a &quot;therapeutics&quot; will be synthesized and tested for its effect on individual mutations of CYPOR.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Výsledky projektu umožnily získat poznatky v souladu s cíli uvedenými v návrhu projektu. Údaje řešitele uvedené v závěrečné kartě vystihují získané výsledky. Výstupem tohoto projektu jsou 4 kvalitní publikace. U 2 publikací je však rozhodující podíl členů řešitelského kolektivu na jejich vzniku nejasný. Nicméně výstupy projektu umožňují hodnotit jeho řešení jako "splněno".

Zahájení řešení

1. 1. 2010

Ukončení řešení

13. 4. 2015

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

1. 4. 2015

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP16-GA0-GA-U/01:1

Datum dodání záznamu

25. 9. 2017

Celkové uznané náklady

6 872 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 872 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč