Úloha fosforylace a ubiquitinylace v opravě kovalentního spojení DNA během replikace

Název projektu anglicky
Dissecting the mechanisms and the role of FANCD2 monoubiquitylation in DNA crosslink repair
Anotace anglicky
DNA interstrand crosslinks (ICL), are very toxic lesions covalently linking the opposite strands. Mutations in one of the 17 genes responsible for the ICL repair result in human disorder called Fanconi Anaemia (FA). FA patients suffer from developmental defects, bone marrow failure and are very susceptible to cancer. The cell lines from FA patients are hypersensitive to crosslinking agents, such as anticancer drug cisplatin. During the FA repair, two converging replication forks stall close to the ICL, activating FA pathway, that includes monoubiquitylation of FANCD2-FANCI complex. FANCD2 monoubiquitylation was shown to be essential for the incision of the ICL, but its mechanism unknown. Recently we have shown that SLX4 dramatically enhances XPF-ERCC1 nuclease in the ICL removal. This separates linked DNA strands, enables later steps of the repair and restoration of the cell cycle. Here we aim to determine the role of monoubiquitylated FANCD2-FANCI and its phosphorylation in the FA pathway initiation, orchestration and nuclease recruitment.

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
BO - Biofyzika
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>10610 - Biophysics

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-GA0-GJ-R/02:1
Datum dodání záznamu
22. 2. 2021

Podobné projekty(10)