Využití mitochondriálního metabolizmu v cílené terapii rakoviny slinivky břišní

Poskytovatel

Grantová agentura České republiky

Program

Juniorské granty

Veřejná soutěž

SGA0202000002

Hlavní účastníci

Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

20-11724Y

Název projektu anglicky

Targeting mitochondrial metabolism in pancreatic cancer therapy

Anotace anglicky

Pancreatic cancer (PC) has one of the worst outcomes among all cancers, which is attributed in part to high propensity for metastasis and resistance to therapy. The aggressiveness of PC has been recently linked to decreased mitochondrial function, but the underlying mechanisms are poorly understood. This project will elucidate the functional link between downregulated mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) and TGFb/SMAD4 signalling pathway, a well-established promoter of metastasis. As SMAD4 is inactivated in about half of PC, we will evaluate the significance of SMAD4 deficiency in OXPHOS remodelling and metastatic potential. We will describe how SMAD4 loss affects sensitivity of PC to mitochondria-targeted therapy, which we recently proposed. Moreover, we will explore the possibilities to overcome the SMAD4-related resistance of PC to mitochondrial drugs. Overall, the project will assess the role of OXPHOS remodelling in aggressiveness of PC and propose SMAD4 as a diagnostic marker able to predict the vulnerability to mitochondria-targeted treatment strategy.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt prozkoumal protinádorový účinek inhibitorů mitochondriálního respiračního řetězce a zaznamenal rezistenci díky signální dráze TGFbeta či deficience SMAD4. U buněk rakoviny pankreatu navrhl kombinovanou terapii MitoTAMu a imunoterapie (Čl. Oncotarget, Oncogene). Byly splněny očekávané cíle, ale i překročeny v rámci mezin. autorského kolektivu. Avšak nelze udělit hodnocení „vynikající“.

Zahájení řešení

1. 1. 2020

Ukončení řešení

31. 12. 2022

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

8. 4. 2022

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP23-GA0-GJ-U

Datum dodání záznamu

26. 6. 2023

Celkové uznané náklady

6 300 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 300 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč