Molekulární mechanismus průniku adenylát-cyklázového toxinu do fagocytů

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR

Veřejná soutěž

Výzkumné granty 9 (SAV02009-A)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

IAA500200914

Název projektu anglicky

Molecular mechanism of adenylate cyclase toxin penetration into phagocytes

Anotace anglicky

We propose to investigate the mechanistic details of adenylate cyclase toxin (CyaA) penetration across cellular membrane of myeloid phagocytes. Structural requirements for CyaA interaction with the beta-2 integrin receptor CD11b/CD18 and for translocation into cells will be investigated using a comprehensive set of complementary approaches. N-linked glycosylation sites on the receptor involved in CyaA binding will be identified and the CyaA-CD11b/CD18 complex visualized and characterized. Oligomerization of CyaA in phagocyte membrane and the kinetics and role in toxin uptake of CyaA-receptor complexes relocalization into lipid rafts will be assessed. Endocytic pathways taken and subverted by CyaA will be characterized and the mechanism and role of CyaA-induced vacuolization of phagocytes examined. The mechanism of programmed cell death induction by CyaA and its capacity to activate the inflammasome will be assessed to yield new fundamental knowledge on action of this intriguing toxin

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

EC - Imunologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30102 - Immunology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byl detailně prostudován mechanismus interakce adenylát-cycklázového toxinu s komplementovým receptorem 3, inzerce do a translokace přes membránu, oligomerizace toxinu, přesun do raftů, póro-tvorná aktivita a únik toxinu před endocytosou z membrány.

Zahájení řešení

1. 1. 2009

Ukončení řešení

31. 12. 2013

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

27. 2. 2013

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP14-AV0-IA-U/01:1

Datum dodání záznamu

14. 4. 2014

Celkové uznané náklady

7 666 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

7 666 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč