Mechanismus membránové interakce a cytotoxické aktivity adenylát-cyklázového toxinu

Poskytovatel

Akademie věd České republiky

Program

Granty výrazně badatelského charakteru zaměřené na oblast výzkumu rozvíjeného v současné době zejména v AV ČR

Veřejná soutěž

Výzkumné granty 4 (SAV02004-A)

Hlavní účastníci

—

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

IAA5020406

Název projektu anglicky

Mechanisms of membrane interaction and cytotoxic activity of adenylate cyclase

Anotace anglicky

Penetration of adenylate cyclase toxin (ACT) into target cells is a unique example of direct translocation of a toxic enzyme across the target cytoplasmic membrane. Its understanding is, hence, of general relevance for deciphering the principles of membrane interactions of proteins. We will tie-up on identification of functional domains of ACT and use a set of ACT mutants selectively blocked in the individual steps of ACT interaction with cells, in order to define the molecular mechanisms underlying membrane insertion and translocation of ACT. Structures involved in binding of ACT to the CD11b integrin receptor will be defined and the oligomeric status, membrane topology, mechanism of formation and signaling role of ACT channels in calcium mobilizationinto cells will be determined by an array of biochemical, molecular biology and biophysical approaches. The relationship between ACT structure and membrane activities and induction of leukocyte apoptosis will be deduced.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CE - Biochemie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

EE - Mikrobiologie, virologie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10606 - Microbiology<br>10607 - Virology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byl popsán molekulární mechanismus interakce AC toxinu s buněčnou membránou fagocytů, objevena jeho nová lektinová aktivita, objasněna podstata jeho cytotoxicity a Identifikovány klíčové struktury řídící translokaci AC domény a tvorbu toxinových kanálů.

Zahájení řešení

1. 1. 2004

Ukončení řešení

31. 12. 2008

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

21. 2. 2008

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP09-AV0-IA-U/01:1

Datum dodání záznamu

2. 7. 2009

Celkové uznané náklady

6 250 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

5 910 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

255 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

85 tis. Kč