Úloha signálních proteinů CDK5RAP3 a UFL1 v karcinogenezi gliomů

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE

Veřejná soutěž

INTER-EXCELLENCE 1 (SMSM2016LTA01)

Hlavní účastníci

Ústav molekulární genetiky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-16988/2017-1

Název projektu anglicky

Role of signaling proteins CDK5RAP3 and UFL1 in glioma carcinogenesis

Anotace anglicky

Gliomas, which account for the majority of primary brain tumors, are broadly divided into low-grade (I-II) and high-grade (III-IV). Diffuse glioblastoma (IV) is the most frequent and most malignant form of primary brain cancer and prognosis remain dismal, with most patients dying within one year after diagnosis. Previously we have shown that overexpression of microtubule nucleating proteins gamma-tubulin and gamma-tubulin complex proteins is a characteristic feature of glioblastoma cells. Our recent data indicate that newly discovered signaling proteins CDK5RAP3 and UFL1 asociate with centrosomes, form complexes with gamma-tubulin and their expression is substantially increased in glioblastoma cell line T98G. The goal of this project is to understand the role of CDK5RAP3 and UFL1 during malignat behaviour of aggressive brain tumors. Specific aims: 1. Correlation between expression of CDK5RAP3, UFL1 and histopathological grading of gliomas. Determination of subcellular distribution of signaling proteins during cell cycle. 2. Characterization of complexes formed by gamma-tubulin and signaling proteins. Determination of their roles in regulation of microtubule nucleation. 3. Determination of the effect of CDK5RAP3 or UFL1 depletion on cell migration, proliferation, invasivity and tumor growth. Better understandig of microtubule dysregulation in gliomas will provide basis for new thearapeutic approaches.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

EA - Morfologické obory a cytologie

CEP - vedlejší obor

—

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10601 - Cell biology<br>10602 - Biology (theoretical, mathematical, thermal, cryobiology, biological rhythm), Evolutionary biology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byla prokázána interakce gama-tubulinu s CDK5RAP3 a UFL1 signálními proteiny. Delece těchto proteinů vedla ke zvýšené nukleaci mikrotubulů a akumulaci gama-tubulinu do centrozómů. Tyto výsledky poprvé ukazují, že CDK5RAP3 a UFL1 hrají úlohu negativních regulátorů v tomto procesu.

Zahájení řešení

1. 6. 2017

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

19. 2. 2019

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-MSM-LT-U/01:2

Datum dodání záznamu

8. 6. 2020

Celkové uznané náklady

2 368 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

2 368 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč