Syntéza inhibitorů kináz zaměřená na autofagii

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE

Veřejná soutěž

INTER-EXCELLENCE 2 (SMSM2016LTC01)

Hlavní účastníci

Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT-15304/2017-1

Název projektu anglicky

Synthesis of kinase inhibitors aiming at autophagy

Anotace anglicky

The aim of the project is to synthesize selective ULK1 kinase (UNC-51-like kinase-1) inhibitors, the most upstream enzyme in the autophagy machinery. Autophagy allows organism to recycle and degrade demaged cellular components and it plays a key role in cancer as it promotes tumor progression in the later stages of cancer development. ULK1 kinase inhibitors may thus play a significant role in cancer treatment. Only three ULK1 inhibitors were identified thus far, but they possess limited selectivity. Therefore, we would like to build upon the known structures and design and synthesize their analogs with improved ULK1 specificity. We would like to take advantage of the known crystal structure of ULK1 and design the ULK1 inhibitors upon molecular modelling and extrapolation.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

CEP - hlavní obor

CC - Organická chemie

CEP - vedlejší obor

CE - Biochemie

CEP - další vedlejší obor

FR - Farmakologie a lékárnická chemie

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10401 - Organic chemistry<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30104 - Pharmacology and pharmacy

Hodnocení poskytovatelem

U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Byla dokončena syntéza 3. série quinazolinových derivátů. Tyto deriváty byly testovány na schopnost inhibovat enzymy COX-1 a COX-2. Žádná z látek neinhibovala isoenzym COX-2 a dvě látky výrazně inhibovaly (≥90% inhibice) isoenzym COX-1. Byly zjištěny struktuní prvky důležité pro inhibiční aktivitu na COX-1. Syntéza a aktivita derivátů na COX-1 byla shrnuta do publikace.

Zahájení řešení

17. 5. 2017

Ukončení řešení

21. 4. 2020

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

24. 2. 2020

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP21-MSM-LT-U/01:1

Datum dodání záznamu

15. 6. 2021

Celkové uznané náklady

3 710 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 710 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč