Vývoj nových chemoterapeutik proti humánním a veterinárním parazitárním infekcím
Cíle projektu
Projekt je zaměřen na vývoj nových chemoterapeutik proti dvěma globálním infekčním onemocněním způsobeným parazitickými helminty: Schistosomóza postihuje 200 miliónů lidí a je společně s malárií nejzávažnějším parazitárním onemocněním člověka, hemonchóza způsobuje celosvětově vysoké ekonomické ztráty v intenzivních chovech přežvýkavců. Původci obou helmintóz, motolice rodu Schistosoma a hlístice rodu Haemonchus, využívají pro trávení krevních proteinů hostitele příbuzné proteolytické enzymy – katepsinové proteázy (katepsiny). Tento trávicí proces je hlavním zdrojem výživy parazitů, a proto představují katepsiny perspektivní cílové molekuly pro chemoterapii. Hlavním cílem projektu je racionální vývoj nových syntetických inhibitorů katepsinů s antiparazitickými účinky proti parazitům Schistosoma a Haemonchus. K tomuto účelu budou připraveny hlavní trávicí cysteinové katepsiny a identifikována jejich inhibiční specifita pomocí moderních biochemických přístupů využívajících funkční profilování a 3D struktury. Budou navrženy jak inhibitory specifické pro jednotlivé katepsiny, tak i širokospektré inhibitory cílené na celou skupinu katepsinů. Účinnost inhibitorů bude komplexně vyhodnocena v testech in vitro s rekombinantními katepsiny, dále ex vivo na živých parazitech v kulturách a výsledně in vivo na experimentálních infekcích zvířecích modelů.
Klíčová slova
parasiteschistosomiasishaemonchosischemotherapeuticsinhibitorproteasecathepsin
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
Program
INTER-EXCELLENCE II
Veřejná soutěž
SMSM2022LU001
Hlavní účastníci
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
MSMT-1942/2023-2
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Development of new chemotherapeutics against human and veterinary parasitic infections
Anotace anglicky
The project focuses on the development of new chemotherapeutics against two of the world's most important parasitic infectious diseases, including schistosomiasis, affecting more than 200 million people, and haemonchosis, a major constraint on ruminant health and production. They are caused by blood-feeding helminths – trematodes of the genus Schistosoma and nematodes of the genus Haemonchus. Both parasites employ similar network of cathepsin proteases to digest host blood proteins. This process provides major nutrients for parasites, and therefore cathepsins are promising therapeutic targets. The main goal of the project is to develop synthetic inhibitors of helminth cathepsins with antiparasitic activity against Schistosoma and Haemonchus. The specific aims of the project are as follows: (i) production of major cysteine cathepsins and identification of their inhibitory specificity using state-of-art methods for functional and structural analysis, (ii) rational design of cathepsin inhibitors with single-target and multi-target selectivities, and (iii) evaluation of inhibitor potencies in vitro against recombinant cathepsins, ex vivo against parasites in culture, and in vivo in animal disease models.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - vedlejší obor
40301 - Veterinary science
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)CE - Biochemie
EB - Genetika a molekulární biologie
GJ - Choroby a škůdci zvířat, veterinární medicina
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 3. 2023
Ukončení řešení
31. 12. 2027
Poslední stav řešení
B - Běžící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
7. 2. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MSM-LU-R
Datum dodání záznamu
20. 2. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
10 037 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
9 545 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
491 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
10 037 tis. Kč
Statní podpora
9 545 tis. Kč
95%
Poskytovatel
Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy
OECD FORD
Biochemistry and molecular biology
Doba řešení
01. 03. 2023 - 31. 12. 2027