Exopeptidázové inhibitory jako léčiva proti schistosomóze: racionální vývoj, syntéza a funkční charakterizace

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 4 (SMZ0201800001)
Hlavní účastníci
Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NV18-05-00345

Název projektu anglicky
Exopeptidase inhibitors as drugs against schistosomiasis: structure-based rational design, synthesis and functional characterization
Anotace anglicky
Schistosoma blood flukes are causative agents of schistosomiasis, a parasitic disease that is a major global health problem with 230 million people infected. Recently, digestive proteolytic enzymes of the blood flukes were evaluated as promising therapeutic targets for the treatment of schistosomiasis. The project focuses on of Schistosoma mansoni through inhibition of two cysteine exopeptidases critical for parasite digestion. First, selective peptidomimetic inhibitors of these exopeptidases will be developed by structure-based rational design and synthesized. Second, the inhibitors will be subjected to a multistep screening including testing in vitro against recombinant enzymes, ex vivo against live parasites in culture, and in vivo in murine model of schistosomiasis. The project will provide new lead drug compounds for anti-schistosomal chemotherapy.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30302 - Epidemiology
OECD FORD - vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
OECD FORD - další vedlejší obor
10401 - Organic chemistry
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CC - Organická chemie<br>CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt byl zameˇrˇen na problematiku inhibice dvou cysteinovy´ch peptida´z lidske´ho patogena Schistosoma mansoni - SmCB1 a SmCC. Byly úspěšně sytnetizovány inhibitory, které prokázaly v moelových experimentech svou účinnosti při nízké toxicitě. Rentgenostrukturni´ analy´zou bylo vyrˇesˇeno celkem osm 3D struktur SmCB1 v komplexu s peptidomimeticky´mi inhibitory

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-MZ0-NV-U
Datum dodání záznamu
22. 6. 2023

Podobné projekty(10)