Vývoj inhibitorů proteas pro léčbu schistosomózy.
Cíle projektu
Schistosomóza postihující 200 miliónů lidí patří mezi nejzávažnější parazitární onemocnění člověka. Původcem infekce je krevnička rodu Schistosoma živící se krví hostitele. Životaschopnost parazita závisí na degradaci přijatého hemoglobinu pomocí trávicích peptidas krevničky. Tyto peptidasy představují nový cíl pro supresi metabolismu krevničky. Projekt se zabývá vývojem a syntézou specifických inhibitorů tří schistosomálních peptidas. Inhibitory budou navrženy (a) podle funkčních templátů objevených řešitelem a (b) pomocí strategie spojující kombinatorní chemii a racionální design s využitím molekulárních (homologních a krystalografických) modelů. Syntetizované inhibitory budou testovány na cílových peptidasach připravených mikroizolací z parazitů nebo rekombinantní expresí. Projekt přinese nové inhibiční struktury pro vývoj antischistosomálních chemoterapeutik.
Klíčová slova
bloodflukepeptidaseinhibitorsproteinstructureSchistosomiasischemotherapy
Veřejná podpora
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
Program
Standardní projekty
Veřejná soutěž
Standardní projekty 12 (SGA02009GA-ST)
Hlavní účastníci
—
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
203-09-1585
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Parasite-targeted peptidase inhibitors as a tool for schistosomiasis therapy.
Anotace anglicky
Schistosomiasis, caused by blood fluke (Schistosoma), is major global health problem affecting 200 million people. Viability of the parasite worms is dependent on hemoglobinolysis maintained by gut-associated proteolytic enzymes. These digestive enzymesrepresent new target for suppression of blood fluke metabolism. The project focuses on design and synthesis of specific inhibitors of three schistosomal peptidases. The inhibitors will be designed based on (a) the functional scaffolds discovered by the applicant, and (b) the strategy utilizing combinatorial chemistry and rational design with the use of molecular (homology and crystallographic) models. Screening of the synthesized inhibitors will be performed with the target peptidases prepared by microseparation from the parasites and by expression as recombinant enzymes. The project will provide novel small-molecule structures as leads for the development of antischistosomal chemotherapeutics.
Vědní obory
Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
CEP - hlavní obor
CE - Biochemie
CEP - vedlejší obor
EB - Genetika a molekulární biologie
CEP - další vedlejší obor
FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie
OECD FORD - odpovídající obory
(dle převodníku)10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)
10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)
10605 - Developmental biology
10608 - Biochemistry and molecular biology
10609 - Biochemical research methods
30101 - Human genetics
30302 - Epidemiology
30303 - Infectious Diseases
Hodnocení dokončeného projektu
Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt přinesl informace o vztahu struktury/funkce peptidas parazita Schistosoma mansoni. Byly získány nové selektivní inhibitory peptidas. Projekt se zaměřil na katepsiny B1,C a D. Naplnění cílů projektu je doloženo 3 publikovaným pracemi, 2 se připra?
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 1. 2009
Ukončení řešení
31. 12. 2012
Poslední stav řešení
U - Ukončený projekt
Poslední uvolnění podpory
1. 4. 2012
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP13-GA0-GA-U/02:3
Datum dodání záznamu
17. 5. 2016
Finance
Celkové uznané náklady
3 138 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
3 138 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Základní informace
Uznané náklady
3 138 tis. Kč
Statní podpora
3 138 tis. Kč
100%
Poskytovatel
Grantová agentura České republiky
CEP
CE - Biochemie
Doba řešení
01. 01. 2009 - 31. 12. 2012