Proteolýza zprostředkovaná katepsinovými proteázami jako cíl pro kontrolu proteostázy

Poskytovatel

Ministerstvo školství, mládeže a tělovýchovy

Program

INTER-EXCELLENCE II

Veřejná soutěž

SMSM2022LU002

Hlavní účastníci

Ústav organické chemie a biochemie AV ČR, v. v. i.

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

MSMT – 1942/2023-2

Název projektu anglicky

Targeting cathepsin-mediated proteolysis for proteostasis control

Anotace anglicky

Cathepsin proteases (cathepsins) are critical enzymes involved in physiological processes crucial for the homeostasis of the proteome (proteostasis). Dysregulation of cathepsins results in the development and progression of serious diseases. Therefore, cathepsins represent promising target molecules for chemotherapy using synthetic inhibitory compounds, and their development is currently being pursued by pharmaceutical companies The aim of this project is the rational design of novel peptidomimetic inhibitors of five important cysteine cathepsins that are associated with the following major pathologies: cancer, arthritis, osteoporosis, chronic inflammatory lung disease, and COVID-19 viral infection. The project involves the preparation of cathepsins as recombinant enzymes and the determination of their inhibitory specificity using modern biochemical approaches, including functional profiling of ligand libraries combined with 3D structure analysis. New chemotypes of inhibitors of individual cathepsins will be designed and prepared synthetically. Inhibitors will be optimized with the help of in vitro testing of their inhibitory potency, specificity, stability, and cytotoxicity. The project will deliver new prototype drugs based on cathepsin inhibitors for further biological validation. The project complies with the objectives of the European COST Action CA20113 "Proteocure", which supports research in the field of proteolysis for the development of new therapies. The project will enable the IOCB research team to establish international collaborations with leading foreign institutions with complementary areas of expertise. We have already provided a proof of principle for the proposed research concept in the previous period, and now we are able to implement it thanks to interdisciplinary integration. The program includes the exchange of technology and know-how and the training of students.

Kategorie VaV

ZV - Základní výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 9. 2023

Ukončení řešení

30. 9. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

15. 2. 2024

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MSM-LU-R

Datum dodání záznamu

19. 2. 2024

Celkové uznané náklady

3 937 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

3 937 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč