Vývoj nových kandidátních léčiv pro terapii tuberkulózy

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202100001
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Hradec Králové
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU21-05-00446

Název projektu anglicky
From hit-to-lead candidate – development of novel agents to combat tuberculosis
Anotace anglicky
Tuberculosis (TB) remains a widespread infectious disease and one of the top 10 causes of death worldwide. Screening of our in-house library of small molecules identified new anti-TB lead candidate K1297 that acted in low micromolar range against M. tuberculosis. Hence, this project aims to develop new clinical candidates related to K1297 with respect to antimycobacterial activity in cellular and animal models. Given the structural simplicity of K1297 and the possibility of several feasible structural modifications, there is a high potential for the improvement of the biological properties of K1297. In particular, we will focus on in vitro biological properties of prepared compounds, mainly their anti-TB properties with stress on clinically isolated M. tuberculosis strains including multi- and extensively- drug-resistant strains; their mechanism of action, selectivity profile, cytotoxicity, genotoxicity risk, physicochemical characteristics, and in vivo profile of selected drug candidates including acute toxicity, pharmacokinetic and pharmacodynamic properties in a murine model of TB.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - vedlejší obor
30303 - Infectious Diseases
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie<br>FP - Ostatní lékařské obory

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Projekt představuje významný přínos v oblasti vývoje nových antituberkulotik, zejména v kontextu rostoucí rezistence kmenů Mycobacterium tuberculosis. Zaměření na deriváty molekuly K1297 a důraz na zlepšení farmakokinetických vlastností sloučenin odpovídá aktuálním odborným i klinickým potřebám. Detailní analýza mechanismu účinku, potvrzení cílení enzymu DprE1 a využití in silico metod zdůrazňují vysokou odbornou úroveň řešení projektu. Výsledky projektu jsou věcně i rozsahově adekvátní. Původní plán byl v mnoha ohledech překonán, například co se týče počtu syntetizovaných derivátů (více než 100) a identifikace sloučenin s nízkými MIC (1–2 µM). Identifikované látky mohou sloužit jako základ pro další optimalizaci a vývoj léčiv.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-U
Datum dodání záznamu
1. 7. 2025

Podobné projekty(10)