Experimentální vývoj nových antibakteriálních sloučenin a hodnocení jejich potenciálu pro kombinační terapii

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / Farmaceutická fakulta v Hradci Králové

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-05-00482

Název projektu anglicky

Experimental development of new antibacterial compounds and assessment of their potential towards combination therapy

Anotace anglicky

Bacterial infections are a problem that threatens the health of both individuals and whole society, even in economically developed countries. Many staphylococci (methicillin-resistant S. aureus, or coagulase-negative staphylococci resistant to glycopeptide antibiotics) belong to troublesome nosocomial pathogens. Staphylococci can form resistant biofilms on host tissues or medical implants, which can lead to chronic and difficult-to-treat infections. This project is focused on advanced experimental development of our previously identified low molecular weight compounds with submicromolar antibacterial activity in vitro. Based on simple medicinal chemistry modifications, we will prepare approximately 50–60 new structural derivatives, which will be evaluated in the basic screening of antibacterial activity and in vitro cytotoxicity. Selected candidate molecules will be subjected to the advanced in vitro microbiological evaluation, which will include, but is not limited to, evaluation of static/cidal activity, evaluation of antibacterial activity against clinical isolates (including drug-resistant), tests to evaluate the mechanism of action, screening for antibiofilm activity, evaluation of postantibiotic effect and study of possible potentiation of the antibacterial effect of candidate molecules with clinically used antibacterial agents. Based on the obtained data, the most promising compounds (5–10) will be selected and studied in newly employed animal models (wax moth, Galleria mellonella) in order to determine their in vivo toxicity and ability to suppress bacterial infections in vivo. The main result will be the presentation of several new low molecular weight compounds with a comprehensive set of preclinical data on their efficacy (in vitro and in vivo). Such compounds will have the potential to be the subject of further development and ultimately to improve the clinical treatment of bacterial infections, including infections caused by drug-resistant pathogens.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30107 - Medicinal chemistry

OECD FORD - vedlejší obor

10606 - Microbiology

OECD FORD - další vedlejší obor

30303 - Infectious Diseases

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EE - Mikrobiologie, virologie<br>FN - Epidemiologie, infekční nemoci a klinická imunologie<br>FP - Ostatní lékařské obory

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

8 073 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

8 073 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč