Výzkum klinicky relevantních substrátů proteazomové degradace u MDS.

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202100001

Hlavní účastníci

Všeobecná fakultní nemocnice v Praze

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU21-08-00312

Název projektu anglicky

Clinically relevant substrates of proteasome degradation in MDS.

Anotace anglicky

Myelodysplastic syndromes (MDS) represent disease entity of clonal hematopoietic stem cells that are partially blocked from cell differentiation. As a result, peripheral cytopenias develop. Risk assessment using cytogenetic and peripheral blood analyses indicate how fast will MDS progress to acute myeloid leukemia (AML). A special category represents MDS with deletion of chromosome 5q. A prototype of proteasome inhibitors Lenalidomide (LEN) represents successful therapy of MDS with 5q deletion but also of other hematologic malignancies such as multiple myeloma (MM). Pevonedistat (MLN4924, PEVO) is a selective NEDD8 inhibitor. It is currently being investigated in clinical studies for MDS alongside the drug of choice in high risk MDS, Azacitidine (AZA). The mechanism how proteasome inhibitors function as oncotherapy involves inhibition of cullin-RING Ligases that target proteins quite specifically for ubiquitin-mediated destruction. If the protein degradation is not achieved, the protein products that require a rapid turnover start interfering with general processes leading to the tumor-cell destruction. This project develops the following points: a) are substrates of protein degradation in MDS therapy biomarkers (?), b) how clinically relevant are these substrates in terms of therapy efficacy (?), and c) what are the mediators of the therapy resistance towards proteasome inhibitors?

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10608 - Biochemistry and molecular biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie

Zahájení řešení

1. 5. 2021

Ukončení řešení

31. 12. 2024

Poslední stav řešení

K - Končící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

12 919 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 919 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč