Studium inhibice proteazomu v kombinaci s inhibicí tyrozin kináz jako terapeutická možnost u triple-negativního karcinomu prsu

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2024-2030

Veřejná soutěž

SMZ0202600001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NW26-03-00110

Název projektu anglicky

Investigation of proteasome inhibition combined with tyrosine kinase inhibition as a therapeutic option for triple-negative breast cancer

Anotace anglicky

Triple-negative breast cancers (TNBC) are more aggressive, have a worse prognosis, and a high risk of distant metastases compared to other breast cancer subtypes. They are found in approximately 15% of cases and predominantly occur in younger patients. This group of tumors is the most heterogeneous and currently the most difficult to treat. Despite advances in treatment and the introduction of immunotherapy, the prognosis for TNBC patients remains poor. TNBCs are characterized by proteasome dependence for degradation of proapoptotic and stabilization of antiapoptotic proteins. Recent data, including our own, show that proteasome inhibitors demonstrate increased efficacy in combination with other drugs that either enhance the level of proteasome inhibition or target other critical pathways in the tumor cells, leading to high cytotoxicity. In the proposed research, we will use the proteasome inhibitor carfilzomib, the most effective among the approved proteasome inhibitors, in combination with ceritinib, an approved receptor tyrosine kinase inhibitor, to identify their antitumor effects and potential to enhance the effects of immunotherapy against TNBC. The research team has extensive experience in studying the proteasome and finding strategies to enhance proteasome inhibition in hematologic malignancies and solid tumors to achieve a clinically therapeutic effect. Our preliminary data show that carfilzomib is cytotoxic at low, clinically achievable doses in combination with ceritinib. In the proposed project, we will thoroughly test the drug combination in TNBC tumors in vitro and in vivo and identify its potential to enhance the impact of immunotherapy against TNBC. Successful implementation of the proposed research may help identify a new, clinically available alternative for the treatment of patients with TNBC.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 1. 2026

Ukončení řešení

31. 12. 2029

Poslední stav řešení

Z - Začínající víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

—

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP26-MZ0-NW-R

Datum dodání záznamu

23. 3. 2026

Celkové uznané náklady

11 990 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 990 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč