Identifikace a strukturní charakterizace nových inhibitorů proteinu NPL4 a vhled do jejich mechanismu účinku

Název projektu anglicky
Identification and structural characterization of novel NPL4 inhibitors and insight into its mode of action
Anotace anglicky
Inhibition of protein degradation via ubiquitin-proteasome system is promising approach to treat cancer as documented by activity of bortezomib against multiple myeloma, however, resistance and limited activity urges for new drugs. We have recently discovered that disulfiram-copper complex, a metabolite of Antabuse – a drug used to treat alcoholism, supress cancer cell growth via inhibition of NPL4 protein. NPL4 is an adaptor of p97 segregase, which is essential for recognition and delivery of ubiquitinated substrates dedicated for degradation in proteasome. Nevertheless, little is known about disulfiram-copper complex mode of binding and inhibition of NPL4 protein. Moreover, due to poor pharmacokinetic properties such as water insolubility of disulfiram-copper complex, new and more potent NPL4 inhibitors are desired. In this project, we propose to identify new NPL4 inhibitors and to extend our knowledge about their structural features and their mode of action towards NPL4 – new molecular target in cancer research

Kategorie VaV
ZV - Základní výzkum
OECD FORD - hlavní obor
10601 - Cell biology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
EA - Morfologické obory a cytologie

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-GA0-GA-R
Datum dodání záznamu
26. 6. 2023

Podobné projekty(10)