MICRORNA REGULACE B-T BUNĚČNÝCH INTERAKCÍ V AGRESIVITĚ A TRANSFORMACI “INDOLENTNÍCH” B BUNĚČNÝCH MALIGNIT

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Brno

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-03-00117

Název projektu anglicky

MICRORNA REGULATION OF B-T CELL INTERACTIONS IN THE AGGRESSIVENESS AND TRANSFORMATION OF “INDOLENT” B CELL MALIGNANCIES

Anotace anglicky

The follicular lymphoma (FL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells depend on microenvironmental interactions for pro-survival and pro-proliferative signals. We hypothesize that are CLL/FL “aggressiveness” is driven by B cell-T cell interactions, and that this involves a deregulation of microRNAs in both diseases. We aim to functionally describe the role of miRNAs in aberrant CD40 signaling in FL/transformed FL (tFL) [aim 1], and in IL21 and interferon signaling in CLL and FL [aim 2]. Based on mRNA and miRNA profiling in paired FL-tFL samples, we hypothesize that miR-29 changes lead to enhanced CD40 signaling with a subsequent gain of MYC activity and cell proliferation in tFL and “aggressive” FL [aim 1a]. Will will also perform miRNA/mRNA profiling of aggressive vs. indolent FL (relapse <2 years vs. indolent disease) to reveal other miRNAs and their targets involved in FL aggressiveness [aim 1b]. There is an unmet clinical need to identify biomarkers of ~20% aggressive FL cases, and we observed that miR-29 levels in FL could serve as a robust biomarker of short survival/early relapse. We will further optimize the use of miRNAs as biomarkers from paraffin-embedded tissue (FFPE) and perform a robust validation of their use utilizing samples from a completed R-CHOP clinical trial (n=112) and “real-life” FL treated by R-chemo therapy (n=100). We further hypothesize that STAT1 is a key transcriptional mediator of malignant B cell-T cell interactions and subsequent B cell proliferation. Our preliminary data suggest that miRNA changes lead to STAT1 induction and increase CLL/FL cell responsiveness to T cell factors (IL21, CD40L, INFg) [aim 2]. Overall, the research will describe molecular pathways leading to “aggressiveness” in FL and CLL, better patient stratification, and understanding of the possible implications of B-T cell interactions for the mechanism of action of targeted therapy (BCR inhibitors/venetoclax) or acquired resistance to such therapy.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

12 888 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

12 888 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč