VÝVOJ MODELŮ PRO STUDIUM MIKROPROSTŘEDÍ A TERAPEUTICKÉ REZISTENCE U B BUNĚČNÝCH MALIGNIT

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Středoevropský technologický institut

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-08-00448

Název projektu anglicky

DEVELOPMENT OF MODELS FOR THE STUDIES OF MICROENVIRONMENT AND THERAPEUTIC RESISTANCE IN B CELL MALIGNANCIES

Anotace anglicky

The biology of chronic lymphocytic leukemia (CLL) and other "indolent" mature B cell malignancies largely depends on microenvironmental interactions. CLL cells do not divide in vitro and undergo spontaneous apoptosis within a few days, representing a key obstacle to studying cell processes intimately associated with disease aggressiveness. Moreover, CLL cells will not permanently engraft in immunodeficient or irradiated mice. We analyzed CLL microenvironmental interactions and hypothesized that a specific combination of T cell signals is required for CLL cell proliferation. We aim to develop and characterize an in vitro co-culture model inducing stable and long-term proliferation of primary CLL cells. This is based on CLL cell co-culture with HS5 stromal cells that we have genetically engineered to express a combination of two or three selected T cell factors (AIM 1). Our preliminary data suggest that this approach is feasible, and for the first time it is possible to reproducibly reach up to 50% proliferating CLL cells in a 1-week co-culture. This model does not require the addition of any commercial recombinant factors and allows for a cheap and long-term co-culture (2-3 months). We will further optimize the model and use it to study the transcriptional regulation of proliferation and its therapeutic targeting in CLL to prove practical utility (AIM 1). Next, we will optimize the co-transplantation of the developed supportive cells on a 3D biocompatible scaffold to immunodeficient mice (NSG) to create a humanized "T-cell-like niche" allowing for a stable CLL cell proliferation and the generation of a novel patient-derived xenograft (PDX) model (AIM 2). We will also test this strategy for PDX generation in another indolent B cell malignancy, namely follicular lymphoma. Overall, the project focuses on technical aspects of the in vitro and in vivo models and their characterization with some examples of practical applicability to study biology and targeted therapy.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

30204 - Oncology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

11 906 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

11 906 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč