Genomická charakterizace B-prekurzorové akutní lymfoblastové leukemie dospělých pro předpověď efektu cílené léčby

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202200001

Hlavní účastníci

Ústav hematologie a krevní transfúze

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU22-03-00210

Název projektu anglicky

Genomic characterization of adult B-precursor acute lymphoblastic leukemia for prediction of treatment response to targeted therapy

Anotace anglicky

Subtypes of B-precursor acute lymphoblastic leukemias (BCP-ALL) with distinct genomic or gene expression profile have been recently revealed using high-throughput sequencing technology, including BCR-ABL1-like ALL, ALL with DUX4, ZNF384, MEF2D and NUTM1 rearrangements, ALL with PAX5 alterations or IKZFplus ALL. They are mostly associated with poor response to standard chemotherapy and impaired progression-free survival. This can be overcome with targeted pharmaceuticals including inhibitors of distinct kinases, monoclonal antibodies (including bispecific agents and immunoconjugates), and chimeric antigen receptor T-cells (CAR-T). These drugs have shown unprecedent therapeutic efficacy in relapsed/refractory cohorts. Czech Leukemia Study Group is running three academic trials with targeted agents in frontline settings: 1) Blina-CELL Study with anti-CD19/anti-CD3 bispecific monoclonal antibody in the induction phase for BCR-ABL1-negative ALL); 2) EWALL-INO Study with anti-CD22 immunoconjugate in the induction phase for BCR-ABL1-negative ALL; and 3) Pona-CELL Study combining third generation tyrosine kinase inhibitor ponatinib with reduced-intensity chemotherapy in BCR-ABL1-positive ALL. These trials are aiming to accelerate treatment response and induce negativity of minimal residual disease (MRD) at early phases of the therapy. The aim of proposed project is to perform detailed genomic characterization and search for specific genomic patterns in subjects enrolled to above mentioned academic studies and to compare their genomic profile with the treatment response. Prospective cohort treated with targeted agents will be compared to a consecutive retrospective cohort treated with standard chemotherapy. The goal is to identify specific genomic signatures that confer a high risk of treatment failure on standard chemotherapy protocols and to prove that high-risk genomic features can be overcome with modern targeted agents if administered early in the front-line therapy.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30205 - Hematology

OECD FORD - vedlejší obor

30101 - Human genetics

OECD FORD - další vedlejší obor

20602 - Medical laboratory technology (including laboratory samples analysis; diagnostic technologies) (Biomaterials to be 2.9 [physical characteristics of living material as related to medical implants, devices, sensors])

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EB - Genetika a molekulární biologie<br>FD - Onkologie a hematologie<br>FS - Lékařská zařízení, přístroje a vybavení

Zahájení řešení

1. 5. 2022

Ukončení řešení

31. 12. 2025

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

14 481 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

14 481 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč