Identifikace nových cílů pro léčbu a monitorace léčby v rámci povrchového, transkripčního a signálního programu buněk dětské T-buněčné akutní lymfoblastické leukemie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23J-03-00026

Název projektu anglicky

Identification of novel therapeutic and disease progression monitoring targets within surface, transcriptional and signaling programme of childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia cells

Anotace anglicky

Acute leukemia is the most common pediatric malignancy. T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) originates from malignantly transformed T-lymphoblasts. Despite the improvements in prognosis (up to 85% overall survival), a fraction of patients relapse and their prognosis is then dismal. Minimal residual disease (MRD) is one of the most important factors for proper risk stratification and it is essential for guiding individual patients into appropriate treatment arms. Recent research has offered a wide spectrum of targeted therapies for relapsed/refractory B-cell precursor ALL with promising results. Targeted therapies for relapsed/refractory T-ALL, (e.g. daratumumab or anti-CD7 CAR T-cells) are under investigation and have been used for very small patient cohorts. Despite the initial optimism, their effect seems to be temporary and the long-term outcome remains to be assessed. Therefore, thorough investigation of pediatric T-ALL lymphoblasts focused on targetable antigens and signaling pathways is urgent. Mass cytometry is a unique single-cell technology, feasible for detection of intracellular and/or low expressed markers such as phospho-epitopes. In this project we aim to (i) map the expression of surface antigens (n~300) on T-ALL lymphoblasts at diagnosis to fine-tune the flow cytometry-based MRD monitoring panel, (ii) using mass cytometry evaluate the activity of various signaling and apoptotic pathways at diagnosis, during initial phases of therapy and at relapse in search for treatment resistant clones and then to offer options for targeted treatment, (iii) perform a deep mass-cytometric analysis of lineage commitments regulators of early T-cell precursor ALL (a subgroup with a very immature immunophenotype partly overlapping with myeloid development) to map the link to the non-malignant counterparts . Our research can contribute to further improvement in precise MRD-based risk stratification and offer new insights into the comprehension of pediatric T-ALL.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30204 - Oncology

OECD FORD - vedlejší obor

—

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

6 675 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 675 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč