Imunomonitoring a detekce minimální reziduální nemoci v kontextu cílené léčby u akutní lymfoblastické leukémie

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 4 (SMZ0201800001)
Hlavní účastníci
Univerzita Karlova / 2. lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NV18-03-00343

Název projektu anglicky
Immune monitoring and minimal residual disease detection in the context of targeted therapies in acute lymphoblastic leukemia
Anotace anglicky
Immunotherapeutic approaches using anti-CD3 antibody constructs (blinatumomab) or CAR-T cells newly became part of the treatment of the relapsed or resistant B precursor acute lymphoblastic leukemia (ALL) but so far not in T ALL. Our lab serves as a reference center for minimal residual disease (MRD) diagnostics in a blinatumomab trial for the EU, Switzerland and Israel. The next frontline protocol AIEOP BFM 2017 will use blinatumomab for patients with slow response to chemotherapy. Resistance to the blinatumomab therapy is caused by a variable combination of a T cell dysfunction, an expression of inhibitory molecules on blasts and a shift of the immunophenotype of the blasts (a loss of CD19 expression or a lineage switch to the monocytic lineage as we recently described). Loss of CD19 antigen is a challenge for the flow cytometric MRD assessment, which is important for setting the treatment intensity. We plan to describe the detailed mechanisms of immunotherapy resistance and to design ways to circumvent them.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30204 - Oncology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
FD - Onkologie a hematologie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Výsledky řešení splnili anotované cíle. Byla zavedena metodika pro hodnocení imunofenotypu B-ALL včetně molekul ovlivnitelných cílenou biologickou léčbou a identifikována molekula VNN2, která je spojená s chemorezistencí B-ALL. Byly vyvinuty panely pro hmotnostní a spektrální cytometrii, které bude možné použít i v budoucích projektech. Velká část práce byla věnována problematice minimální reziduální nemoci, kde byla optimalizována metodika diagnostiky a vznikly nové algoritmy pro hodnocení MRN. Byly také vyvinuty nástroje pro hodnocení kontaminace vzorku kostní dřeně. Na souboru pacientů s liniovým přesmykem B-ALL do monocytární linie byly identifikovány mutace charakteristické pro tento typ trans-diferenciace a provedena jejich fenotypová charakterizace. Byly nalezeny změny v kinetice lymfocytárních subpopulací při biologické léčbě a jejich asociace s léčebnou odpovědí. Získané poznatky jsou součástí nově připravované WHO klasifikace, ve které je hlavní řešitelka projektu autorkou po

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-MZ0-NV-U
Datum dodání záznamu
30. 6. 2022

Podobné projekty(10)