Změny v expresi adhezních molekul jako nástroj predikce rozvoje extramedulární nemoci po léčbě B-lymfoblastické akutní leukemie blinatumomabem

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Ústav hematologie a krevní transfúze

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23J-03-00033

Název projektu anglicky

Changes in expression of adhesion molecules: a tool for prediction of extramedullary relapse of B cell acute lymphoblastic leukemia following blinatumomab treatment

Anotace anglicky

Blinatumomab (Blincyto ®) is a bi-specific therapeutic antibody mediating the connection of the CD19 receptor on malignant B-cells to CD3 on effector T-lymphocytes. This enables the formation of a cytolytic synapse and effective elimination of the tumor. According to current knowledge, however, the relapse into extramedullary disease (EMD) is unusually common in blinatumomab-treated patients with B-cell acute lymphoblast leukemia (B-ALL). The main hypothesis of the project assumes that blinatumomab affects leukemia cell adhesion properties and thereby homing of B-ALL cells to tissues where blinatumomab is not effective. This may eventually lead to EMD. The sole interaction of blinatumomab with CD19 can affect the signaling of several adhesion-related molecules (integrins, Lyn). Furthermore, immune synapse formation can lead to changes in the expression of surface cell adhesion molecules (CAM) on both involved cells. Additionally, cytoskeleton changes induced by B-cell receptor (BCR), a vital component of the immune synapse, are dependent on Lyn kinase signaling. The project aims to analyze the effect of blinatumomab on B-cell adhesion processes. Mechanisms of blinatumomab-induced changes in adhesion signaling will be studied on B-cell leukemia (B-ALL) cell lines, both in the absence and in the presence of model T-lymphocytes. We will assess changes in the cell affinity to proteins of the extracellular matrix and to model stromal cells and, on a molecular level, changes in the activation status of selected proteins to find a clinically useful marker of the changes induced by blinatumomab. In primary samples (B-ALL, ~60 patients and up to 250 samples during the project course), changes in expression and activation of relevant CAMs (integrins, CD44, CD62L), as well as selected intracellular markers (Lyn) after blinatumomab treatment, will be evaluated, and correlated with the treatment results.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

30102 - Immunology

OECD FORD - vedlejší obor

30204 - Oncology

OECD FORD - další vedlejší obor

—

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EC - Imunologie<br>FD - Onkologie a hematologie

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

6 864 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

6 864 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč