Mikrostrukturální postižení mozku a jeho vztah k aktivitě nemoci u pacientů s roztroušenou sklerózou a s poruchami širšího spektra neuromyelitis optica
Cíle projektu
Projekt bude zkoumat klinický význam nových zobrazovacích a biochemických markerů pro predikci a monitoraci aktivity roztroušené sklerózy (RS). Mimo konvenční magneticko-rezonanční (MR) parametry jako jsou počet a objem ložisek v bílé hmotě a atrofie mozku, se zaměříme na nové nekonvenční kvantitativní MR techniky: analýza permeability – měření konstanty propustnosti – Ktrans (marker propustnosti/integrity hemato-encefalické bariéry), T1 a T2 mapování (marker mikrostrukturálního postižení, substrátová analýza) a leptomeningeání enhancement (marker zánětlivého postižení mening). V biochemické části projektu budeme vyšetřovat markery neuronálniho a gliálniho poškození, markery zánětu CNS a integrity hemato-encefalické bariéry v séru a u vybraných podskupin pacientů i v likvoru. Hlavními analyzovanými markery budou hladina lehkých řetězců neurofilament (marker axonálního poškození), chitinasa 3–like protein 1 (marker aktivace glie), glial fibrillary acidic protein (marker poškození astroglie) a vybrané chemokiny a cytokiny. Předpokládáme, že tyto nové MR a biochemické markery nám poskytnou podrobnější informace o mikrostrukturálním poškození mozku a aktuální aktivitě nemoci, a tím přispějí k lepšímu porozumění patofyziologie onemocnění a k identifikaci pacientů s nejvyšším rizikem progrese onemocnění. Budeme analyzovat, zda jsou nové MR a biochemické markery komplementární jak navzájem, tak s rutinně užívanými markery aktivity nemoci. Předpokládáme, že kombinace konvenčních a nových biomarkerů zlepší odhad míry aktivity onemocnění v aktuálním čase a její predikci v budoucnosti. Potvrzení našich hypotéz by mohlo zlepšit individualizaci léčby a snížit riziko progrese ireverzibilního poškození CNS a progrese neurologické disability u rizikových pacientů.
Klíčová slova
biomarkerybiomarkersmagnetická rezonancemagnetic resonance imagingroztroušená sklerózamultiple sclerosishematoencefalická bariérablood-brain barriermikrostrukturální postiženíT1 a T2 mapovánílehké řetězce neurofilamentmicrostructural pathologyT1 and T2 mappingneurofilament light chain
Veřejná podpora
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026
Veřejná soutěž
SMZ0202200001
Hlavní účastníci
Všeobecná fakultní nemocnice v Praze
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NU22-04-00193
Alternativní jazyk
Název projektu anglicky
Relationship between microstructural brain injury and disease activity in patients with multiple sclerosis and neuromyelitis optica spectrum disorders
Anotace anglicky
The project will investigate the clinical utility of new imaging and biochemical markers for prediction and monitoring of disease activity in patients with multiple sclerosis (MS). In addition to conventional magnetic resonance imaging (cMRI) parameters such as the number and volume of white matter lesions and cerebral atrophy, we will focus on new quantitative non-conventional MRI (non-cMRI) techniques: permeability analysis – a marker of permeability/integrity of the blood-brain barrier (BBB) (Ktrans measurement), T1 and T2 mapping (a marker of microstructural involvement, substrate analysis) and leptomeningeal enhancement (inflammatory involvement of the meninges). The biochemical part of the project will examine markers of neuronal and glial damage, markers of neuroinflammation and blood–brain barrier function. We will analyze selected biomarkers in blood and, for selected subgroups of patients, also in cerebrospinal fluid. The main markers we will investigate include: neurofilament light chain (marker of neuroaxonal damage), chitinase 3–like protein 1 (marker of glial activation), glial fibrillary acidic protein (marker of astroglial damage), and selected chemokines and cytokines. We hypothesize that these MRI and biochemical markers will provide more detailed information about microstructural brain damage and ongoing disease activity and will help us to identify patients at highest risk of disease progression. Finally, we will investigate whether new MRI and biochemical markers are complementary both to each other and to standardly used markers of disease activity. We hypothesize that a combination of standard and new markers of disease activity improves estimation of present as well as future disease activity. Confirmation of our hypotheses could improve individualized treatment and decrease risk of irreversible damage to the CNS and consequent progression of neurological disability in patients at highest risk.
Vědní obory
Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30210 - Clinical neurology
OECD FORD - vedlejší obor
—
OECD FORD - další vedlejší obor
—
CEP - odpovídající obory
(dle převodníku)FH - Neurologie, neurochirurgie, neurovědy
Termíny řešení
Zahájení řešení
1. 5. 2022
Ukončení řešení
31. 12. 2025
Poslední stav řešení
K - Končící víceletý projekt
Poslední uvolnění podpory
12. 4. 2024
Dodání dat do CEP
Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP25-MZ0-NU-R
Datum dodání záznamu
12. 3. 2025
Finance
Celkové uznané náklady
11 178 tis. Kč
Výše podpory ze státního rozpočtu
11 178 tis. Kč
Ostatní veřejné zdroje financování
0 tis. Kč
Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.
0 tis. Kč
Uznané náklady
11 178 tis. Kč
Statní podpora
11 178 tis. Kč
0%
Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
OECD FORD
Clinical neurology
Doba řešení
01. 05. 2022 - 31. 12. 2025