Prenatální léčba achondroplázie

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2020 - 2026

Veřejná soutěž

SMZ0202300001

Hlavní účastníci

Masarykova univerzita / Lékařská fakulta

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

NU23-10-00550

Název projektu anglicky

Prenatal treatment of achondroplasia

Anotace anglicky

Achondroplasia (ACH) is the most common genetic form of human dwarfism, caused by activating mutations in receptor tyrosine kinase FGFR3. ACH is severe dwarfism, with adult stature height of 110-140 cm, and profound malformations involving head and spinal skeletal structures. In 2021, the vosoritide was approved for ACH treatment, which is based on the C-natriuretic peptide. A total of five other drugs are currently in clinical evaluation for ACH; the applicant’s laboratory contributed to development of two such drugs. The current protocols for ACH treatment focus exclusively on restoration of postnatal longitudinal growth, and do not resolve many critical aspects of ACH pathology, which take place in utero. The most important is premature fusion of synchondroses causing narrow foramen magnum, and abnormal vertebrae growth, which leads to spinal stenosis. These complications cause debilitating and sometimes lethal complications during the lifetime of ACH patients, and are not addressed in present therapy. Here, we will use vosoritide and other ACH drugs, such as meclizine, RBM007 and infigratinib, to evaluate novel therapeutic approaches aimed on restoration of normal vertebrae and foramen magnum growth. Although some ACH modelling will be done in vitro (in permanent chondrocyte cell cultures) and ex vivo (in ACH limb explant cultures), the major focus of this project is testing in vivo. The applicants had developed four different ACH mice models, designed to faithfully recapitulate skeletal defects observed in humans. Our preliminary data show that prenatal FGFR3 inhibition restores defective head and spine skeletogenesis in ACH mice. In the proposed research, we will thoroughly evaluate FGFR3 inhibitors in prenatal treatment, to rescue synchondrose fusion and spinal stenosis in ACH mice. Successful execution of proposed research may significantly advance the ACH therapy and alleviate a lifelong suffering of ACH patients.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

OECD FORD - hlavní obor

10601 - Cell biology

OECD FORD - vedlejší obor

10605 - Developmental biology

OECD FORD - další vedlejší obor

30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

EA - Morfologické obory a cytologie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa

Zahájení řešení

1. 5. 2023

Ukončení řešení

31. 12. 2026

Poslední stav řešení

B - Běžící víceletý projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 4. 2023

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP24-MZ0-NU-R

Datum dodání záznamu

21. 2. 2024

Celkové uznané náklady

15 133 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

15 133 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč