VLIV TERAPEUTICKÉ INHIBICE BCR SIGNALIZACE NA GENOVOU EXPRESI U B BUNĚČNÝCH MALIGNIT A JEJÍ PROGNOSTICKÝ A PREDIKTIVNÍ VÝZNAM

Poskytovatel

Ministerstvo zdravotnictví

Program

Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023

Veřejná soutěž

Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)

Hlavní účastníci

Fakultní nemocnice Brno

Druh soutěže

VS - Veřejná soutěž

Číslo smlouvy

16-29622A

Název projektu anglicky

THE IMPACT OF THERAPEUTIC TARGETING OF BCR SIGNALLING ON GENE EXPRESSION IN B CELL MALIGNANCIES AND ITS PROGNOSTIC AND PREDICTIVE SIGNIFICANCE

Anotace anglicky

The clinical use of BCR-inhibitors in B cell malignancies has promising clinical effects; however, better understanding is needed to design combinatorial treatments, and to understand their mechanisms of action and molecular pathways of resistance. In this project we propose to study the expression of miRNAs and protein-coding genes after therapeutic targeting of BCR (ibrutinib and idelalisib) in malignant B cells of patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) using massive parallel sequencing technology (Illumina). The aims are to i) describe the molecular pathways of miRNAs-mRNA affected by BCR inhibition, ii) describe miRNAs that can be used a prognostic and predictive biomarkers, and iii) based on the pathway analysis define potential novel therapeutic approaches that mimic BCR-inhibitors or could be used in combinational therapy. Our preliminary data identified mRNA/miRNAs that are affected by BCR inhibition, and we have shown that BCR-associated miRNAs can be used as biomarkers, which will be further validated on large cohorts of CLL and follicular lymphoma patients.

Kategorie VaV

AP - Aplikovaný výzkum

CEP - hlavní obor

FD - Onkologie a hematologie

CEP - vedlejší obor

EB - Genetika a molekulární biologie

CEP - další vedlejší obor

—

OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)

10603 - Genetics and heredity (medical genetics to be 3)<br>10604 - Reproductive biology (medical aspects to be 3)<br>10605 - Developmental biology<br>10608 - Biochemistry and molecular biology<br>10609 - Biochemical research methods<br>30101 - Human genetics<br>30204 - Oncology<br>30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem

V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)

Zhodnocení výsledků projektu

Projekt byl řešen podle plánu. Jeho výsledky byly publikovány v časopisech s vysokým impakt faktore-em (celkový impakt faktor uplatněných výsledků je 57,30). Přímo s projektem souvisí tři z nich - jedna se zabývá vlivem ibrutinibu na genovou expresi a kombinační léčbu u CLL a úlohou miRNA-150 u CLL (obě časopis Blood IF 16,6), další léčbou rituximabem ve vztahu s k BCR signalizaci (časopis Leukemia, IF 10,00). Podpora projektu byla dále uvedena v dalších dvou publikacích s impakt faktorem. Kromě toho vzniklo několik článků a kapitol s uvedenou dedikací. Součástí je i uvedení patentu, který souvisí s tímto projektem, konkrétně se týká diagnostického využití miRNA. Celkově byly cíle projektu naplněny vynikajícím způsobem a projekt přispěl k vědeckému poznání i ke klinické praxi. Jeho výsledky jsou mimořádné i v mezinárodním kontextu.

Zahájení řešení

1. 4. 2016

Ukončení řešení

31. 12. 2019

Poslední stav řešení

U - Ukončený projekt

Poslední uvolnění podpory

28. 6. 2018

Důvěrnost údajů

S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů

Systémové označení dodávky dat

CEP20-MZ0-NV-U/03:1

Datum dodání záznamu

1. 7. 2020

Celkové uznané náklady

9 899 tis. Kč

Výše podpory ze státního rozpočtu

9 899 tis. Kč

Ostatní veřejné zdroje financování

0 tis. Kč

Neveřejné tuz. a zahr. zdroje finan.

0 tis. Kč