Klinický význam a elektrofyziologické zhodnocení mutace c.926C>T genu KCNQ1 (p.T309I) jako možné „founder mutation“ syndromu dlouhého intervalu QT

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 2 (SMZ0201601)
Hlavní účastníci
Fakultní nemocnice Brno
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
16-30571A

Název projektu anglicky
Clinical significance and electrophysiological evaluation of KCNQ1 gene mutation c.926C>T (p.T309I) as a possible long QT syndrome founder mutation
Anotace anglicky
Mutations in genes encoding cardiac ionic channels and related proteins are identified in ~50% families with the long QT syndrome. Each family is usually characterized by its own mutation; the same mutation found in unrelated families living in the same region may represent the founder mutation. In our database, the same KCNQ1 mutation (c.926C>T; p.T309I-Kv7.1) was present in 5 putatively unrelated LQTS families. This project is aimed at verification of the hypothesis that T309I-Kv7.1 mutation is the founder mutation in our region. Using pedigree extension and genetic screening in T309I-Kv7.1 families, new mutation carriers will be identified and clinically investigated. The functional effect of the mutation will be revealed using biophysical analysis in wild type and mutant human IKs channels expressed in CHO cells, and mathematical simulations in a human ventricular cell model. These data will allow us to provide genotype and phenotype-guided therapeutic measures to prevent malignant arrhythmias and sudden cardiac death even in asymptomatic mutation carriers.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FA - Kardiovaskulární nemoci včetně kardiochirurgie
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30201 - Cardiac and Cardiovascular systems

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Hodnocení projektu „Klinický význam a elektrofyziologické zhodnocení mutace c.926C>T genu KCNQ1 jako možné „founder mutation“ syndromu dlouhého intervalu QTc Projekt 2016-2020, z důvodu získání dostatečného časového prostoru na publikace byl prodloužen o jeden rok bez nároku na finance. Na interní-kardiologické klinice proběhlo v rámci projektu vyhledávání nových nosičů T309I-Kv7.1 (vyšetřeno 132 jedinců), u 34 jedinců nalezena popisována varianta, zahájena léčba BB. Charakteristika výsledků: Na odd. lékařské genetiky proběhlo vyšetření 173 probandů (pacientů s klinickou diagnózou LQT či jejich asymptomatických příbuzných), u všech screening na variantu c.926C>T, identifikováno 5 nových rodin s touto variantou. Dále prováděno klinického vyšetření u nově identifikovaných nosičů mutace T309I-Kv7.1 a prováděna analýza haplotypů s cílem zjistit případnou příbuznost rodin (údajně nepříbuzných rodin). Posledním vyšetřením byl potvrzen společný původ varianty T309I, tedy vzdáleného sp

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)