Inhibice BCR signalosomu u B buněčných malignit

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Hlavní účastníci
Univerzita Palackého v Olomouci / Přírodovědecká fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-31834A

Název projektu anglicky
Targeting BCR signalosome in B-cell malignancies
Anotace anglicky
The B-cell receptor (BCR) signalling pathway is tightly connected with the function, proliferation and survival of B cells. Aberrant BCR signalling, typical for various B cell malignancies, has been successfully targeted by small molecules kinase inhibitors that have shown an encouraging effect in clinical settings. On the other hand, adverse effects limiting the clinical use of these agents stimulate further discovery and development of drug against the BCR signalosome. This project is focused on development of novel kinase inhibitors of the BCR signalosome members: BTK (Brutton tyrosine kinase), SYK (spleen tyrosine kinase) and PI3K (phosphatidylinositol 3-kinases). We have already designed and prepared several imidazo[4,5-b]pyridines and imidazo[4,5-c]pyridines, exploited only rarely as kinase inhibitors. Within this project, the compounds will be further optimized and studied to clarify their structure-activity relationships in biochemical and cellular assays. Therapeutic efficacy of selected lead will be determined in a suitable mouse model of B-cell lymphoma.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FD - Onkologie a hematologie
CEP - vedlejší obor
CE - Biochemie
CEP - další vedlejší obor
CC - Organická chemie
OECD FORD - odpovídající obory (dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
10401 - Organic chemistry 10608 - Biochemistry and molecular biology 10609 - Biochemical research methods 30204 - Oncology 30205 - Hematology

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Autoři v rámci projektu syntetizovali dle plánu několik knihoven biologicky aktivních chemických sloučenin, u kterých byla v převážné většině analyzována jejich kinázová a protinádorová aktivita ve vztahu k řešenému projektu. Pokud tomu tak nebylo, jednalo se o zajímavý syntetický přístup, který měl uplatnění pro další řešení projektu. Byly identifikovány inhibitory kináz BTK a SYK. Zajímavým přístupem bylo využití PROTAC značení, což vedlo k potvrzení molekulárního cíle testovaných sloučenin. Na řešení projektu se podílelo několik pre- a postgraduálních studentů. Celkem bylo v rámci projektu publikováno 7 publikací v kvalitních odborných časopisech s kumulativním IF 37,35, je v plánu podání patentové přihlášky. Nebyly zaznamenány nedostatky v dodržování zadávací dokumentace a nebo v čerpání finančních prostředků.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP21-MZ0-NV-U/03:1
Datum dodání záznamu
25. 6. 2021

Podobné projekty(10)