Inovativní strategie pro personalizovanou medicínu: molekulární přístupy cílené na vliv dědičných metabolických chorob způsobených mutacemi v PPO

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 3 (SMZ0201701)
Hlavní účastníci
Biotechnologický ústav AV ČR, v. v. i.
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
17-32727A

Název projektu anglicky
Innovative strategies for personalized medicine: molecular approaches targeting the impact of inherited metabolic diseases caused by PPO mutations
Anotace anglicky
Porphyria variegata (PV) is an autosomal dominant disorder with low penetrance, resulting from a partial deficiency of the enzyme protoporphyrinogen oxidase (hPPO). More than a hundred forty diverse mutations in the hPPO gene have been linked to the disease and this heterogeneity complicates finding a common one-fits-all therapeutic solution. Instead, personalized approaches might hold a promise for the treatment of the PV that include restoring wild-type hPPO activity with molecules specifically tailored for each hPPO mutated variant. This proposal is focused on the identification of such chemical chaperones with the translational potential in human medicine. To this end we will characterize in depth hPPO mutated variants associated with porphyria etiology using a host of enzymatic, biophysical and structural assays. Next, these hPPO variants will be screened against combinatorial libraries of chemical chaperones aimed at the discovery of privileged molecules enhancing hPPO enzymatic activity. Lead compounds will be further optimized to be exploitable in human medicine.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
CEP - hlavní obor
FB - Endokrinologie, diabetologie, metabolismus, výživa
CEP - vedlejší obor
—
CEP - další vedlejší obor
—
OECD FORD - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
30202 - Endocrinology and metabolism (including diabetes, hormones)

Hodnocení poskytovatelem
U - Uspěl podle zadání (s publikovanými či patentovanými výsledky atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
V rámci projektu byly studovány defekty v enzymatické aktivitě protoporfyrinogenoxidasy (PPO). Za tímto účelem byly využity enzymatické, biofyzikální a strukturní přístupy, kterými byly detailně charakterizováni mutanti PPO spojované s výskytem porfiria variegata..Výsledky dávají potenciál pro další využití v diagnostice a léčbě porfyrií. Projekt má význam pro další studium a pochopení patobiochemie studovaného onemocnění. V rámci projektu bylo zatím publikováno 5 článků časopisech s IF. Projektu se zůčastnili i studenti doktorského studia. Výsledky, včetně mezinárodní spolupráce, jsou adekvátní záměru projektu.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP22-MZ0-NV-U
Datum dodání záznamu
30. 6. 2022

Podobné projekty(10)