Nové inhibitory signální dráhy Sonic Hedhog pro cílenou léčbu nádorových onemocnění dependentních na aktivaci Shh

Poskytovatel
Ministerstvo zdravotnictví
Program
Program na podporu zdravotnického aplikovaného výzkumu na léta 2015 - 2023
Veřejná soutěž
Zdravotnický AV 5 (SMZ0201900001)
Hlavní účastníci
Univerzita Palackého v Olomouci / Lékařská fakulta
Druh soutěže
VS - Veřejná soutěž
Číslo smlouvy
NV19-03-00107

Název projektu anglicky
New inhibitors of Sonic Hedgehog signalling pathway for targeted therapy of Shh activation dependent cancers
Anotace anglicky
Sonic Hedgehog signalling pathway (Shh) is important for function and development of many cancer types, e.g. basal cell carcinoma, medulloblastoma, glioblastoma, and rhabdomyosarcoma. A lot of them have limited chemotherapy options, therefore the Shh inhibitors may become new therapeutics for their treatment. The optimum targets to inhibit Shh are two activators, SMO and GLI. While SMO has been studied for a long time and it is known that after its inhibition an alternative mechanism may be triggered to reactivate Shh, GLI inhibitors are almost unexplored. This project is focused on the development of new Shh inhibitors, some via GLI inhibition. Recently we found triterpenes that inhibit Shh much more efficient than the standard inhibitor-cyclopamine. SAR study will be performed to optimize the inhibitors, a number of biochemical and cell experiments are planned to encover the exact mechanism of action. Pharmacological parameters will be optimized followed by prodrug development. Therapeutic potential will be determined in following in vivo experiments on relevant mice models.

Kategorie VaV
AP - Aplikovaný výzkum
OECD FORD - hlavní obor
30104 - Pharmacology and pharmacy
OECD FORD - vedlejší obor
30107 - Medicinal chemistry
OECD FORD - další vedlejší obor
10608 - Biochemistry and molecular biology
CEP - odpovídající obory <br>(dle <a href="http://www.vyzkum.cz/storage/att/E6EF7938F0E854BAE520AC119FB22E8D/Prevodnik_oboru_Frascati.pdf">převodníku</a>)
CE - Biochemie<br>EB - Genetika a molekulární biologie<br>FP - Ostatní lékařské obory<br>FR - Farmakologie a lékárnická chemie

Hodnocení poskytovatelem
V - Vynikající výsledky projektu (s mezinárodním významem atd.)
Zhodnocení výsledků projektu
Cíle projektu a prezentované výstupy odpovídají původnímu plánu. Výzkumný tým pracoval odpovědně a po celou dobu prokazoval odborné a technologické kvality. Přidělené finanční prostředky byly využity správně a účelně. Drobné změny prezentované v průběhu řešení neměly podstatný charakter. Projekt byl řešen časově podle plánu a zařazení jednotlivých členů týmu odpovídalo plánu a metodice. Dosažené výstupy mají vynikající úroveň a jsou prezentovány v časopisech s vysokým IF. Navíc do výstupu byla zařazena také patentová přihláška výstupu. Implementační plán obsahuje také pantentovou přihlášku, která dosažené výstupy a jejich význam posiluje a vytváří další možnosti realizace projektu.

Důvěrnost údajů
S - Úplné a pravdivé údaje o projektu nepodléhají ochraně podle zvláštních právních předpisů
Systémové označení dodávky dat
CEP23-MZ0-NV-U
Datum dodání záznamu
22. 6. 2023

Podobné projekty(10)